neuraminidase

DOENÇA DA URINA DO XAROPE DO BORDO(MSUD)

Características Gerais
É conhecida também como leucinose;
Distúrbio metabólico de início pós-natal;
Constitui–se em erro inato no metabolismo causado pela deficiência na enzima desidrogenase de cetoácidos de cadeia ramificada;
Resulta no acúmulo dos três aminoácidos de cadeia ramificada (AACR): valina, leucina e isoleucina nos líquidos corporais;
Este acúmulo é tóxico ao SNC;
Produz odor urinário peculiar que dá nome a doença;
O excesso dos AACR resulta de uma deficiente descarboxilação oxidativa dos cetoácidos de cadeia ramificada (CACR) correspondentes àqueles aminoácidos;
A metabolização dos CACR ocorre dentro das mitocôndrias e é catalisado pelo complexo desidrogenase dos cetoácidos de cadeia ramificada (BCKD);
As mutações que afetam esses complexos são herdadas de modo autossômico recessivo;
Este complexo é regulado por suas próprias enzimas quinase e fosfatase. A quinase é inibida pela tiamina pirofosfato. Em quantidades saturadoras pode estabilizar o BCKD e aumentar sua capacidade catalisadora;

Sinais e sintomas
A MSUD é um distúrbio de diferentes bloqueios metabólicos dentro do complexo BCKD;
Na forma clássica da MSUD, o bebê permanece bem até os 4-7 dias de vida, quando então os efeitos do acúmulo dos AACR e dos CACR começam a aparecer: inquietude e rejeição ao aleitamento, seguidos de cetoacidose com apnéia, coma e morte neonatal, ou de letargia e cetoacidose recorrentes;
Se o paciente não tratado sobreviver às primeiras semanas de vida pode apresentar:

Severo retardo de desenvolvimento psicomotor;
Posturas distônicas;
Oftalmoplegia;
Convulsões;
Sucção débil;
Sinais de edema cerebral;
Opistótono;
Hipotonia axial alternada com hipertonia dos membros;
A doença pode ser confundida com a sepse e a meningite!

Prevalência da doença na população
Em geral é baixa, sendo mais comum na comunidade menonita de Lancaster, Pensilvânia, onde aproximadamente uma em cada sete pessoas é portador