Morte celular e insuficiência cardíaca

A Insuficiência cardíaca tem como antecedente a chamada remodelação cardíaca, na qual ocorre um aumento das taxas de morte celular dos cardiomiócitos. É a mais incidente entre as doenças cardiovasculares, tal fato tem suscitado a realização de pesquisas centradas no mecanismo de morte celular de cardimiócitos em HF. Três tipos de morte celular são conhecidos: apoptose, autofagia e necrose. Na apoptose ocorrem as modificações na morfologia nuclear, encolhimento da célula, entre outros. Nela ocorrem duas sinalizações, a via intrínseca e a extrínseca. A primeira é ativada por sinais apoptóticos como, privação do fator de crescimento, hipóxia, estresse oxidativo e dano ao DNA. Já a via extrínseca é ativada quando a morte de ligantes, tais como o ligando Fas ou fator de necrose tumoral, vinculam-se aos receptores no plasma da membrana. Estes receptores contém um domínio de morte intracelular, que pode recrutar e ativar caspase 8 e posteriormente ativa caspases efetoras, como a caspase 3. A autofagia corresponde a um processo de conservação e reciclagem de componentes citoplasmáticos tais como proteínas de vida longa e organelas, é um mecanismo de sobrevivência em uma célula escassa de nutrientes. Estudos recentes demonstram uma variedade de papéis na autofagia fisiológica e patológica, como adaptação a privação de nutriente, a depuração intracelular de proteínas e organelas, desenvolvimento, anti-envelhecimento, eliminação de microorganismos, morte celular, a supressão do tumor, e a apresentação de antígenos. Assim, a autofagia parece modular tanto a viabilidade das células quanto a morte destas.
Na necrose ocorre a ruptura precoce na membrana do plasma e dilatação das organelas citoplasmáticas, particularmente, da mitocôndria. As mitocôndrias desempenham um papel importante na produção de energia, na homeostase de Ca2 + e morte celular.
Atualmente, a partir de pesquisas, foram identificados múltiplos estímulos para a morte celular dos cardiomiócitos,