Metabolismo do DNA

Universidade Federal do Piauí
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Bioquímica e Farmacologia
Disciplina: Bioquímica

Metabolismo do
DNA

Introdução
• Ácido desoxirribonucleico
• Instruções genéticas coordenam o desenvolvimento e funcionamento de todos os seres vivos
• Função: armazenar informações necessárias para a construção dos
RNAs e das proteínas

Replicação
Reparo
Recombinação

Replicação

Ocorre numa fase específica do ciclo celular Características da Replicação
• Semi-conservativa: Meselson e Stahl (1958)

• Complementariedade de bases

Algumas dúvidas...
• As fitas do DNA parental são completamente desenroladas antes que cada uma seja replicada? • A replicação inicia em pontos aleatórios ou em um ponto determinado? • Após iniciar em qualquer ponto do DNA, a replicação segue em um sentido ou em ambos?

Procariotos

Eucariotos

Sentido da vida
• Sentido 5’  3’

• Se a síntese sempre segue na direção
5’3’, como ambas as fitas podem ser sintetizadas simultaneamente?
• Reiji Okazaki: fragmentos de Okazaki
• A síntese das fitas contínua e descontínua é um evento altamente coordenado O DNA é degradado por nucleases
• Exonucleases: enzimas que catalisam a clivagem dos ácidos nucléicos nas suas extremidades • Sentido 5’3’
• Sentido 3’5’

• Endonucleases: catalisam a clivagem interna dos ácidos nucléicos

Polimerização de nucleotídeos
(formação da ligação fosfodiéster)
• (dNMP)n + dNTP

Mg+

Polimerase

(dNMP)n+1 + Ppi

Propriedades das DNA-polimerases
• Atividade polimerásica 5’3’
• Necessidade de um molde e de um primer(iniciador) • Grupo 3’-hidroxil livre

• Atividade exonucleásica 3’5’ e 5’3’
• Processividade: nº de nucleotídeos adicionados antes que a enzima se dissocie do molde

Acurácia da replicação
• Complementariedade de bases
• Pontes de H

• Geometria das bases

• Atividade 3’5’ exonucleásica
• Verifica cada nucleotídeo