HERAN A EXTRA NUCLEAR E LIGADA AO SEXO

HERANÇA EXTRA NUCLEAR E LIGADA AO SEXO

SISTEMA XY:
Machos e fêmeas possuem o mesmo número de autossomos
Machos: 1 cromossomo Y e 1 cromossomo X
Fêmeas: 2 cromossomos X
CROMOSSOMO X
CROMOSSOMO Y
Milhares de genes
85 genes codificantes (1/2 caracterizados)
500 genes mapeados
Grandes quantidades de seqüências repetitivas;
70% envolvidos em doença

Apesar de mulheres possuírem 2 cópias de genes ligados ao X, foi observada a mesma proporção de produtos que o homem.
Por quê?
Inativação cromossomo X ou Hipótese de Lyon:
Nas células somáticas das fêmeas de mamíferos apenas um X é transcricionalmente ativo;
A inativação ocorre no desenvolvimento embrionário pré-implantação;
Em qualquer célula somática feminina o X inativado pode ser paterno ou materno (aleatório) quando um é escolhido a alteração é permanente.
Um dos cromossomos X é quase totalmente silenciado e quase todos os seus genes não são transcritos.
Se a inativação é aleatória, permanente e estabelecida no estágio pré-implantação precoce (100 células), então mulheres são um mosaico para os genes ligados ao X
Alelos normais ou mutantes podem ser inativados em todas ou quase todas as células.
Alta variabilidade de manifestações clínicas:
Heterozigota manifestante
Heterozigota assintomática O cromossomo X inativo adota uma conformação única no núcleo Corpúsculo de Barr (HETEROCROMATINA).
Características do X inativo:
A replicação do DNA tardiamente na fase 5 ( em relação ao ativo);
A região promotora dos genes é altamente modificada por metilação de citosina (enzima DNA metiltransferase)
10 a 15% dos genes escapam a inativação.
Inativação não aleatória: Ocorre quando há aberrações cromossômicas envolvendo o X, que é inativado;
Justifica a freqüência baixa dos fenótipos resultantes de anomalias do X.
Padrões de Herança Autossômica Dominante Herança Ligada ao sexo Ligada ao