Graduanda

UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORA
Disciplina: QUÍMICA FARMACÊUTICA

CIMETIDINAAntagonistas H2

Introdução


Planejamento racional:
 1964

(Suécia) - B. Folkow e G. Kahlson: publicam seus resultados de pesquisas obtidos durante ensaios com derivados sintéticos da histamina, apresentando substituintes alquila no anel heterocíclico imidazólico.
 1976 (Inglaterra) - W. Black: hipótese de que os conhecidos compostos anti-histamínicos, à época, não atuavam no controle da produção de suco gástrico.
 Robin
Gannellin: idealizador do planejamento racional da cimetidina.

Histamina
Histamina

FIGURA 1: Estrutura química planar da Histamina.

Mecanismo de Ação e
Mecanismo
de ação
Farmacologia

Características físico-químicas da
Cimetidina









Forma farmacêutica e dosagem
O coeficiente de partição octanol/água (log P) da cimetidina é descrito como sendo 2,5 em pH 9,2.
Fórmula molecular: C10H16N6S
Massa molar: 252.34 g mol-1
Base fraca com Pka: 6,8
DL50: 2550 mg/kg

Características químicas químicas Características




Fármaco hidrofílico o qual é transportado através das membranas plasmáticas pela via paracelular.
Solúvel no álcool, praticamente insolúvel no cloreto de metileno e no éter.

Fonte: WAGH, PATEL, 2010, Adaptada.

Farmacocinética






Absorção rápida após uso oral, com concentração sérica podendo ser aumentada na presença de alimento ou diminuída por antiácidos. Aumenta o metabolismo de primeira passagem.
Metabolismo parcialmente hepático
Excreção renal

Farmacocinética
Farmacocinética

Descoberta dos receptores
•

1964, BJORN FOLKOW & GEORG KAHLSON:

SUBSTÂNCIAS
ANÁLOGAS À
HISTAMINA

Diferentes respostas sobre tecidos distintos CONCLUSÃO: diferenças nos receotores de histamina de acordo com o tecido • Na mesma época, pesquisadores ingleses postularam que compostos anti-histamínicos conhecidos da época não atuavam nos