Fumarase

ALMEIDA, A.C; LAVINAS, A.H; LEIRAS, Y.T; PAMPANELLI, F.M.T.

Introdução
Fumarase é uma enzima que catalisa a hidratação reversível da molécula de Fumarato a L- malato.
A Fumarase vem em duas formas : mitocondriais e citosólicas. A isoenzima mitocondrial está envolvida no ciclo de Krebs (também conhecido como o ciclo do Ácido Tricarboxílico [TCA] ou o Ciclo do Ácido
Cítrico), e a isoenzima citosólica está envolvida no metabolismo de aminoácidos e Fumarato.

Patologias associadas
A Fumarase pode funcionar como um supressor de tumores, portanto sua ausência pode provocar a formação de tumores nos rins em uma síndrome denominada Leiomiomatose Hereditária e Cancro de Células Renais (LHCCR)

Figura 5 e 6- Tumores renais

Figura 1- Estrutura tridimensional da enzima

Figura 2- Reação catalisada pela enzima

Mecanismo

Deficiência de Fumarase é uma condição que afeta principalmente o sistema nervoso, na maioria das vezes o cérebro. Crianças afetadas podem apresentar microcefalia, estrutura cerebral anormal, atraso grave de desenvolvimento, hipotonia, incapacidade de ganhar peso e déficit de crescimento.

Figura 3- Mecanismo da reação catalisada pela enzima
Figura 7- Microcefalia

A reação da Fumarase pode ocorrer por dois tipos de mecanismos: : um em que há formação de um carbânion (adição de OH- primeiro) ou de um carbocátion (adição de H+ primeiro).

Figura 4- Ciclo de Krebs (Ciclo do ácido cítrico)
Referências:
1)STÉFANY, B. Mutações em enzimas do Ciclo de Krebs podem levar ao desenvolvimento do Câncer.
Bioquímica do Câncer, 2011. Disponível em: . Acesso em : 31 janeiro 2014.
2) CANDURI, F. Ciclo do ácido cítrico. Disponível em: . Acesso em: 31 janeiro 2014.
3) VOET, D; VOET, J.G. Bioquímica. 3.ed. p.788. Porto Alegre: Artmed, 2007.
4) DEVLIN, T.M. Manual de Bioquímica Com Correlações Clínicas. 6.ed. Blücher,2007.

Figura 8- Hipotonia

Pessoas com este transtorno tem características faciais incomuns como :