Fisiopatologia Anemia Falciforme

FISIOPATOLOGIA
A anemia falciforme (AF) ocorre em decorrência de um defeito no cromossomo 11, que e o responsável por produzir a cadeia β da hemoglobina, que causa a substituição do acido glutâmico pela valina, formando cadeias mutantes de hemoglobina.
A hemoglobina formada a partir dessas cadeias mutantes – hemoglobina S (HbS) – possui uma tendência de se polimerizar, transformando as hemácias em um gel alongado e deformado, semelhante a uma foice. Algumas hemácias tornam-se mais densas e perdem a deformabilidade necessária a passagem pela microcirculação, enquanto outras ganham uma maior capacidade de se aderir ao endotélio vascular.

Genética
A hemoglobina a formada por 4 cadeias de globina, cada uma ligada a um radical heme. Cerca de 97% da hemoglobina presente nas hemácias de um individuo normal a composta por duas cadeias α (alfa) e duas cadeias β (beta) – hemoglobina A (HbA).
Os genes responsáveis pela síntese das cadeias alfa de globina estão no braço curto do cromossomo 16, enquanto os genes das cadeias não-alfa de goblina localizam-se no braço curto do cromossomo 11.
A hemoglobina S (HbS) é formada por duas cadeias α e duas cadeias βs (α2βs2). Na verdade a HbS é uma HbA mutante. A cadeia βs difere da cadeia beta normal por apenas uma aminoácido (valina no lugar do ácido glutâmico na posição 6). No paciente com anemia falciforme, ou doença SS, os dois alelos do gene são beta mutantes βs , estado homozigótico.

Polimerização da Hemoglobina S
A polimerizagao da HbS é o fenômeno responsável pela morfologia “em foice” das hemácias. A hemoglobina se encontra dissolvida no citoplasma das hemácias. A substituição do acido glutâmico pela valina na posição 6 da cadeia beta aumenta a força de atração entre os moléculas de hemoglobina.
Quando em estado dessaturado (sem oxigênio), os tetrâmeros da hemoglobina se combinam, formando uma estrutura insolúvel de fibras alinhadas em paralelo – polímeros de hemoglobina. A medida que a hemoglobina vai se