Fisiologia

Páginas: 28 (6794 palavras) Publicado: 13 de novembro de 2013
Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre
Disciplina de Genética Básica

Doenças Mitocondriais - uma Revisão sobre MERRF

Lucas Spanemberg
Manuela Meinhardt Peixoto
Marianne de Aguiar Possa
Ramiro Ronchetti
Niara Bichara de Oliveira

Porto Alegre, 25 de outubro de 2001.

2

1. Introdução

A Epilepsia Mioclônica com Fibras Rotas Vermelhas (MERRF) é uma doençamitocondrial que junto com as outras citopatias mitocondriais constituem um grupo de doenças
de expressão clínica heterogênea decorrentes de alterações do metabolismo energético celular (1).
Epilepsia mioclônica são convulsões periódicas incomuns inicialmente focais, progredindo a
contrações musculares generalizadas e cíclicas(2). Ao eletroencefalograma mostra descargas de
polipontas-ondas,sobretudo na região occipital, com alentecimento progressivo e um ritmo de
fundo desorganizado. A formação de fibras vermelhas rotas resulta da proliferação mitocondrial,
que ocorre em MERRF, e parece ser desencadeada por um desequilíbrio entre a necessidade de
energia e a eficiência da oxidação/fosforilação da fibra muscular (3).
A mitocôndria, organela responsável pela produção de energiaarmazenada em trifosfato
de adenosina (ATP), através do processo de fosforilação oxidativa, possui DNA próprio
(DNAmt), que apresenta características próprias (1, 3, 4, 5, 6, 7, 8) que serão desenvolvidadas ao longo
do trabalho. As mutações do DNAmt podem causar falhas no processo de obtenção de energia
nas células, o que caracteriza as doenças mitocondriais

(1, 2, 4, 9)

. Os tecidos maisacometidos são

aqueles com maior necessidade de ATP como por exemplo o sistema nervoso central que
consome 20% da produção corpórea de ATP (4). As manifestações mais comuns da doença podem
ser epilepsia mioclônica, ataxia e nistagmo (3). A expressão fenotípica da doença é muito variável
pois DNAmt mutado e normal coexistem na mesma célula (heteroplasmia) e a proporção de
mutantes pode mudarem células-filhas durante a divisão celular (3, 4).
Os defeitos moleculares encontrados são basicamente rearranjos de grande escala
(deleções e duplicações), depleção e mutações de ponto

(1)

.A maioria das mutações de DNA em

ponto ocorrem em genes de RNA trnasportador (RNAt). Dentre elas, talvez a mais estudada seja

3
a transição AG na posição 8344 no gene de RNAt de lisina(RNAtLys), a mutação que causa
MERRF

(10)

. A maioria dos pacientes com MERRF apresentam essa mutação, porém não é

exclusiva de MERRF (3). Como o DNAmt está localizado no citoplasma sua herança não segue as
leis mendelianas, sendo herdado exclusivamente através da linhagem materna mas ambos os
sexos são afetados igualmente (3, 4).
As doenças mitocondrias são relativamente novas. Osprimeiros relatos dessas doenças
são da década de 60 mas somente na década de 90 que houve maior avanço nos métodos
diagnósticos mais eficientes. Portanto, é difícil a realização de pesquisas epidemiológicas

(1)

e

relatos de casos de grande amostragem.
O objetivo deste trabalho é realizar uma revisão bibliográfica a respeito de MERRF e
doenças mitocondriais em geral, enfocando principalmenteaspectos genéticos e as bases das
doenças. Outros aspectos desenvolvidos serão diagnóstico, aspectos clínicos e tratamento.

4

2. Histórico

2.1.O Nascimento da Medicina Mitocondrial (1959-1962)
Em 1959, os primeiros estudos bioquímicos de uma organela celular foram realizados
seguindo observações feitas na beira do leito de um paciente com sintomas neurológicos nunca
antes vistos.Constatado que tal paciente possuía uma taxa de metabolismo basal muito elevada,
partiu-se para a hipótese de acometimento de mecanismos que regulavam o consumo de oxigênio
a nível celular. Os estudos passaram a se concentrar na mitocôndria do músculo esquelético. Em
1960, estudos com ratos comprovaram que a mitocôndria era responsável pela respiração celular
e pela fosforilação oxidativa....
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