FARMACOGEN TICA DE RESIST NCIA S MULTIPLAS DROGAS MDR

FARMACOGENÉTICA DE
RESISTÊNCIA ÀS
MULTIPLAS DROGAS (MDR)

O QUE É?
A resistência a múltiplas drogas (MDR) é o desenvolvimento, por parte das células tumorais, do fenômeno de resistência aos fármacos utilizados, não havendo resposta ao tratamento em cerca de 90% dos casos de câncer metastático.

MDR
• Adquirida
• Ausência de resposta aos quimioterápicos
• Revertida por moduladores/sensibilizadores
• Resultante de mudanças hereditárias
• Alteração nos níveis de proteínas específicas ou mutantes MECANISMOS DA MDR
• Transporte de múltiplas drogas (glicoproteína P)
• Alteração nas enzimas-alvo
• Alteração no metabolismo da droga
• Aumento na reparação do DNA
• Incapacidade para sofrer apoptose

GLICOPROTEÍNA P (P-gp)
• Transmembranar
• Gene MDR1 (localizado no cromossomo 7)
• Superexpressão = fenótipo de resistência a múltiplas drogas • Bomba de efluxo dependente de energia

OUTRAS PROTEÍNAS
RELACIONADAS A MDR
MRP1
• Expulsa quimioterápicos das células tumorais, preferencialmente as conjugadas com glutationa

LDR
• Resistência ao câncer de pulmão

BCRP
• Resistência ao câncer de mama
• Sem expressão de P-gp ou MRP1
• Depende da formação de dímeros

REVERSÃO DA MDR
O fenômeno da MDR pode ser revertido com o uso de substâncias chamadas de reversores, moduladores de
MDR ou quimiossensibilizantes.

- Aumentam a concentração intracelular
- Aumentam o efeito citotóxico

REVERSÃO DA MDR
- Bloqueadores de canais de cálcio, como Verapamil
(VP)
- Trifluoperazina (TFP), uma fenotiazina com ação antidepressora e conhecida antagonista de calmodulina - A substância imunossupressora Ciclosporina A (CSA)

REVERSÃO DA MDR

• FATOR LIMITANTE:
- Altas doses
- Toxicidade alta: inaceitável ao organismo

ARTIGO: UMA POSSÍVEL
ESTRATÉGIA PARA REVERTER A
RESISTÊNCIA À MULTIPLAS
DROGAS (2002)

CURIOSIDADE: INFLUÊNCIA
RACIAL NA RESPOSTA AOS
FARMÁCOS

REFERÊNCIAS http://www.inca.gov.br/rbc/n_49/v02/pdf/REVISAO1.pdf http://www.ufrgs.br/seerbio/ojs/index.php/rbb/article/view/39