farmaco

Acetilcolina Síntese: A acetilcolina é sintetizada no citosol do neurônio a partir da acetilcoenzima A e da colina. A acetilcoenzima A tem origem mitocondrial, enquanto a colina provém da fenda sináptica, extracelular. A colina atravessa a membrana do terminal axônico por um mecanismo de transporte ativo específico. A combinação da acetil-CoA à colina é catalisada pela colina-O-acetiltransferase. Depois de formada, a acetilcolina se armazena, por processo ainda não totalmente conhecido, nas vesículas pré-sinápticas. Ação: Na junção neuromuscular, a ACh age sobre receptores nicotínicos promovendo a abertura de canais de cátions. A abertura desses canais produz uma rápida despolarização (potencial de placa terminal), que normalmente dá início a um potencial de ação na fibra muscular. A transmissão em outras sinapses colinérgicas é semelhante à acetilcolina. Um dos exemplos mais bem conhecidos de receptor de canal aberto por ligante é o receptor nicotínico da acetilcolina. O receptor do canal abre-se em resposta ao neurotransmissor de aceticolina. Esse receptor é éncontrado na membrana pós-sináptica dos neurônios em certas sinapses e nas fibras musculares (miócitos) nas junções neuromusculares. A acetilcolina liberada por um neurônio excitado difunde-se poucos micrometros através da fenda sináptica ou da junção neuromuscular para o neurônio pós-sináptico ou miócito, onde ela interage com o receptor de acetilcolina e desencadeia a excitação elétrica (despolarização) da célula que a recebe. O receptor da acetilcolina é uma proteína alostérica com dois sítios de alta afinidade para acetilcolina, distante cerca de 3,0nm da entrada do íon, nas duas subunidades a (alfa). A ligalçao da acetilcolina induz uma mudança de conformação de fechada para aberta. O processo é positivamente cooperativo: a ligação da acetilcolina ao primeiro sítio aumenta a afinidade de ligação da acetilcolina ao segundo sítio. Quando a célula pré-sináptica libera um breve pulso de