excreção

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E
FARMACOLOGIA

Biotransformação dos
Medicamentos e Excreção

Prof. Dr. Juan C. R. Gonçalves [e-mail] Biotransformação de
Medicamentos e Excreção

1. Metabolismo e Biotransformação
OBJETIVO: Transformar substâncias lipofílicas em hidrofílicas para eliminação destes compostos do organismo, diminuindo sua atividade biológica.”
Importância farmacológica:
• Finalizar as ações das drogas no organismo • Ativar pró-drogas

Fígado: principal órgão

Biotransformação de
Medicamentos e Excreção

1. METABOLISMO

Fatores que afetam o metabolismo de fármacos
- Idade;
- Ambientais;
- Genéticos;
- Étnicos;
- Patológicos;

Absorção

Metabolismo

Reações de Fase I

Droga

Droga

Eliminação

Reações de Fase II
Conjugado

Metabólito da droga com atividade modificada Metabólito inativo da droga Conjugado

Conjugado

Droga
Lipofílico

Hidrofílico

Biotransformação de
Medicamentos e Excreção

Reações de Fase I
 Reações catabólicas (oxidação, redução, hidrólise, etc.)
 Formação de derivados ativos ou tóxicos
 Funcionalização: introdução de grupos reativos (ex. hidroxilação)
 Precedem as reações de fase II

1. METABOLISMO
Reações de fase I

Biotransformação de
Medicamentos e Excreção

Sistema microssomal hepático

REL
Fígado

Citocromo P450
(CYP)
Hepatócito

Biotransformação de
Medicamentos e Excreção

1. METABOLISMO
Reações de fase I

CYP e Metabolismo de drogas

Isoenzimas
CYP450

Biotransformação de
Medicamentos e Excreção

Ciclo da
Monoxigenase
P450
Ex.:

AAS

Ácido salicílico

1. METABOLISMO
Reações de fase I

Biotransformação de
Medicamentos e Excreção

Reações de Fase II
 Reações anabólicas (conjugação)
 Formação de derivados inativos e solúveis
 Glicuronidação (REL de hepatócitos),
 Sulfatação, acetilação (citoplasma de hepatócitos) 1. METABOLISMO
Reações de fase II

Biotransformação de
Medicamentos e Excreção

Tipo de conjugação Reagente endógeno Transferases