Etiopatogenia da Doença de Wilson

Etiopatogenia da Doença de Wilson:
O cobre é um elemento que ocorre naturalmente em praticamente todo ambiente, bem como nos organismos. No corpo humano, participa no metabolismo celular, transporte de ferro e constituinte de diversas enzimas:
i) Amino oxidases (responsáveis pela oxidação de aminas); ii) Ascorbato oxidases (oxidação do ácido ascórbico); iii) citrocromo oxidase (atua juntamente com grupos heme na etapa final de oxidação); iv) Galactose oxidase (oxidação de um grupo -OH a -CHO no monossacarídio galactose).
Também é importante no controle da elasticidade das paredes da aorta, nas funções cerebrais (dopamina hidroxilase), na pigmentação da pele e no metabolismo do ferro.
A Doença de Wilson provoca um acúmulo excessivo desse elemento essencial no organismo. Em pessoas saudáveis o excesso de cobre presente em alimentos é eliminado, mas nos doentes de Wilson ocorre uma bioacumulação. Infelizmente, o excesso de cobre ataca o fígado e o cérebro, provocando hepatite, sintomas neurológicos e psiquiátricos.
É caracterizado por ser uma herança autossômica recessiva. O gene envolvido é o ATP7B, situado no braço longo do cromossomo 13, responsável pelo transporte deste metal através das membranas das organelas intracelulares. Esse defeito leva ao seu acúmulo e assim,perda da homeostase corporal, sendo inicialmente acumulada no hepatócito e posteriormente em diversos órgãos e tecidos, particularmente no cérebro, córnea e rins. Os heterozigotos para esta doença não a manifestam, não sendo necessário, portanto, serem tratados.
Uma dieta normal contém cerca de 2 a 5 mg de cobre por dia, sendo utilizados apenas 0,9 mg no metabolismo corporal - o excedente precisa ser eliminado; o cobre, absorvido no intestino, é transportado ao fígado ligado à albumina e à histidina, sendo avidamente removido da circulação pelos hepatócitos, que o liga à apotioneína para formar a Cu-metalotioneína ou o incorpora à ceruloplasmina, glicoproteína sintetizada no fígado,