Estudo da ativação e regulação da secreção de wnt5a em leucemias

Projeto de Pesquisa para Mestrado Acadêmico
Título do Projeto: Estudo da ativação e regulação da secreção de Wnt5a em Leucemias
Introdução
A via de sinalização de Wnt é normalmente ativada através da ligação de moléculas de Wnt secretadas a receptores específicos. Além da muito bem conhecida família de nove receptores denominada Frizzled (Fz) e dos receptores LPR, existem diversos receptores transmembrana que podem atuar especificamente como para as proteínas Wnt. A interação entre moléculas Wnt e receptores específicos irá direcionar a via de sinalização abaixo que será ativada (van Amerongen et al, 2008). Historicamente esta sinalização tem sido dividida em canônica e não canônica e a desregulação, tanto de uma quanto da outra, está diretamente envolvida com processos de transformação neoplásica em inúmeros cânceres. A via canônica de Wnt funciona através da ativação da sinalização mediada por β-catenina e seu acúmulo nuclear leva a transcrição de diversos genes envolvidos em proliferação, diferenciação e apoptose. A via não-canônica, por sua vez, inclui todas as sinalizações que não são mediadas por β-catenina, dentre elas, a via planar de polaridade celular e via de sinalização mediada por cálcio. Atualmente acredita-se que as duas vias de Wnt, canônica e não canônica, não são mais independentes, indicando que uma sinalização pode controlar os alvos da outra (Gordon MD, et al 2006). Resultados recentes do nosso grupo identificaram membros da via não-canônica de Wnt (Wnt5a e Wnt11) com a expressão alterada em medula óssea de pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (LMC) na fase blástica. Esta expressão alterada foi identificada em uma região próxima ao endeósteo, o que indica que os mecanismos de secreção de Wn5A nesta fase da doença, podem estar alterados, o que explicaria o acúmulo nuclear desta proteína também encontrado neste estudo. A desregulação de Wnt5A por sua vez, apresentou um importante papel na regulação do bloqueio da