Doença de McArdle

Doença de McArdle. Temos aqui um exemplo de acúmulo de glicogênio em fibras musculares esqueléticas na doença de McArdle (glicogenose tipo V). A doença é autossômica recessiva e acarreta a falta da enzima fosforilase muscular, que é a primeira enzima da cadeia de quebra do glicogênio (glicogenólise). A falta da enzima leva ao acúmulo de glicogênio na forma de vacúolos subsarcolemais (abaixo da membrana externa da fibra). Isto é demonstrado nas figuras acima em duas colorações: à esquerda, com tricrômico de Gomori modificado, que cora as fibras musculares em verde. O glicogênio aparece como um vacúolo descorado; à direita, o corte foi corado com PAS (ácido periódico + reativo de Schiff) que cora o glicogênio em vermelho magenta. Clinicamente, a doença se manifesta na idade adulta como intolerância ao exercício físico intenso, que causa câimbras. Sob atividade forte e brusca (p. ex. jogar futebol), o músculo cataboliza glicogênio para obter ATP mais rapidamente (via da glicólise anaeróbia). O ciclo de Krebs, que requer oxigênio, fornece muito mais ATP, mas as reações tomam mais tempo. Na falta da enzima fosforilase não é possível mobilizar o glicogênio para hidrólise. A fibra entra em carência aguda de ATP, há falha nas bombas iônicas de membrana e pode haver entrada de cálcio e morte da fibra (rabdomiólise).

Doença de McArdle
Aplicação:
GENE: PYGM
LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q13.2
MODO DE HERANÇA: Forma autossômica recessiva
A doença de armazenamento de glicogênio tipo V (GSDV, doença de McArdle) é uma miopatia metabólica, caracterizada por intolerância a exercícios e manifestada por fadiga rápida, mialgia e câimbra nos músculos exercitados e, em cerca de 50% dos indivíduos, episódios de mioglobinúria que podem resultar em insuficiência renal aguda. PYGM, o gene codificando a miofosforilase, é o único gene associado à GSDV. A análise da mutação objetivada das mutações mais comuns (R49X, G204S, Y84X, W797R e 708/709del) e a análise da