Desenvolvimento de metodologia alternativa para o monitoramento de biossíntese de novos derivados de antiretrovirais

1 INTRODUÇÃO

1.1 Bioconversão

Reações de biotransformação/ bioconversão/ biossíntese referem-se às reações em substâncias estranhas ou xenobióticos, realizadas por enzimas. Podem empregar enzimas isoladas ou microrganismos (bactérias, fungos e leveduras) (BASTOS, 2005) A utilização de enzimas à catálise química é vantajosa, principalmente com relação à velocidade das reações catalizadas, às condições de realização dos ensaios, à versatilidade que apresentam como reagentes e a seletividade para reações catalisadas por elas (AZERAD, 1995). Devido aos aspectos seletivos das reações enzimáticas tais como:
- Quimiosseletividade: algumas enzimas têm a capacidade de reagir com um único grupo funcional, mesmo na presença de outros grupos químicos reativos.
- Regiosseletividade: as enzimas podem discriminar entre grupos funcionais idênticos localizados em posições estruturalmente diferentes da molécula do substrato.
- Enantiosseletividade: quase todas enzimas são catalizadores quirais. Dessa forma, discriminam entre substratos enantioméricos ou grupos enantiotópicos de um substrato pró-quiral).
Alguns biocatalizadores podem realizar reações difíceis de se obter por métodos tradicionais em química orgânica, tornando-os recomendáveis na síntese de compostos enatiomericamente puros. (BASTOS, 2005; PAZINI, 2006) O uso de microrganismos como modelo para estudo do metabolismo de fármacos tem sido bem estabelecido desde o conceito primeiramente introduzido por Smith e Rosazza em 1974. O conceito de modelo microbiano segundo estes autores está fundamentado no fato de que tanto os fungos como os mamíferos são organismos eucariotos que apresentam sistema enzimático similar para a maioria das funções fisiológicas e para o metabolismo de xenobióticos (ABOURASHED et al., 1999). Os sistemas microbianos são vantajosos devido a fácil preparação e o baixo custo dos meios de cultura; apresentam-se como um método reprodutivo já que os processos envolvidos são de simples