ciclo de krebs

Origens e síntese do Acetil-CoA

O Acetil-CoA, componente fundamental e transversal no metabolismo dos seres vivos, forma-se a partir do catabolismo das três biomoléculas principais a nível energético.
A partir dos açúcares (graças ao intermediário piruvato), por descarboxilação oxidativa; a partir dos lípidos que se decompõem em ácidos gordos livres, por Beta-oxidação (não será aprofundado este mecanismo visto ter sido abordado anteriormente); a partir das proteínas, por desaminação oxidativa dos aminoácidos cetogénicos
(entre outros).

O mecanismo da descarboxilação oxidativa é realizado sequencialmente, na matriz mitocondrial, por acção do complexo multienzimático Piruvato Desidrogenáse (PDH). Este é composto: pelas enzimas E1 –Desidrogenase Pirúvica (grupo prostético TPP), E2 – Dihidrolipolitranscetilase (g.p. Lipoamida) e E3- Dihidropolidesidrogenase (g.p. FAD); e pelas coenzimas Tiamina pirofosfato (TPP), Lipoamida, CoA, FAD, NAD+. Como se pode constatar pelo valor da energia livre de Gibbs, esta reacção é fortemente exergónica, levando a que não seja reversível.

Catabolismo dos aminoácidos cetogénicos

Os aminoácidos cetogénicos, por desaminação oxidativa, podem originar Acetil-CoA e Acetoacetil-CoA (origina Acetil-CoA por cisão tiolítica como se constata na Fig.3). Observamos na Fig.4 os aminoácidos que geram Acetil-CoA e Acetoacetil-CoA.

Aminoácidos que formam só Acetoacetil-CoA
A partir da Tirosina, por transaminação, obtém-se para-hidroxifenilpiruvato que é degradado em Fumaril-acetoacetato, que de seguida é hidrolisado em Acetoacetato que se degrada em Acetoacetil-CoA.
Através da Fenilalanina, é possível obter Tirosina, que se degrada em Acetoacetil-CoA. Aminoácidos que formam Acetoacetil-CoA e Acetil-CoA A partir da Leucina, por perda dos grupos α-amina em reacções de transaminação, formam-se α-cetoácidos ramificados que, por cisão tiolítica, formam Acil-CoA. Este dá origem a