Calculo Farmaceuticos

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ORDEM DOS FARMACÊUTICOS

Importância dos Estereoisómeros na Terapêutica
ESTEREOISOMERISMO
E ACTIVIDADE BIOLÓGICA (*)
Quando moléculas compostas pelos mesmos átomos têm a mesma fórmula estrutural, mas diferem uma da outra unicamente na forma como átomos ou grupos es­ tão orientados no espaço, elas são definidas como este­ reoisómeros.1 Os estereoisómeros englobam os enantiómeros e os dias­ tereoisómeros, incluindo estes também os isómeros geo­ métricos. Os enantiómeros exibem quiralidade devido à assimetria molecular.1
Considerando que o local último onde um fármaco irá exercer a sua acção – o receptor alvo – é maioritaria­ mente de natureza quiral, incluindo proteínas e polissa­

carídeos, fácil é deduzir que a tridimensionalidade tem um papel determinante no fenómeno do reconhecimento molecular entre a molécula do fármaco e a biomacro­ molécula receptora1. Esse fenómeno é fundamental para que a bioactividade se manifeste; daí que a existência de qualquer tipo de isomeria, e muito especialmente a estereoisomeria, tenha implicações na actividade de um fármaco. Esta influência pode ser encontrada em várias famílias de compostos existentes na terapêutica, com aplicações tão importantes e variadas como agentes antidepressores, antiarrítmicos, anti-hipertensivos, anti­
‑inflamatórios, anti-histamínicos, antitumorais, opióides, psicotrópicos, antibióticos, antifúngicos, antitrombóticos, entre outros.2

Quadro 1 - Definições de termos utilizados
Compostos meso:

diastereoisómeros com dois ou mais centros estereogénicos, em que os quatro grupos em cada um dos centros contêm um plano de simetria interna.

Configuração:

arranjo espacial que distingue um estereoisómero de outro e pode ser expresso pelas designações R ou S, de acordo com as regras de Cahn-Ingold-Prelog.

Diastereoisómeros:

isómeros ópticos que não se relacionam como objecto-imagem num