Bioquimica

A medida que vai diminuindo a concentração de glicose circulante derivado diretamente da absorção dos alimentos, a degradação crescente do glicogênio hepático mantém a concentração adequada de glicose sanguinea. No entanto, a reserva hepática de glicogênio é limitada e insuficente para manter níveis glicêmicos normais além de 8 horas de jejum. Após este período, a contribuição da reserva de glicogênio decresce, ao mesmo tempo em que é acionada uma outra via metabólica de produção de glicose. Esta outra via, que se processa no fígado e nos rins, é a gliconeogênese. A gliconeogênese consiste na síntese de glicose a partir de compostos que não são carboidratos: aminoácidos, lactato e glicerol.

Em jejum a hipoglicemia estimula as células α dos ilhéus pancreáticos a produzir glicagina. A glicagina liga-se ao seu receptor na face externa da membrana dos hepatócitos estimulando a cíclase do adenilato (ATP → AMPc + PPi) que tem como consequência a acumulação de AMP cíclico
(AMPc) no citosol. O AMPc é um estimulador alostérico da “cínase de proteídos dependente do
AMPc” (PKA). A PKA é uma cínase que tem como substrato aceitador de fosfato múltiplas enzimas
(ATP + proteído → ADP + proteído-P) que, dependendo da enzima concreta, podem ser activadas ou inibidas por essa fosforilação. A glicagina induz os processos que levam à formação de glicose porque os processos de fosforilação catalisados pela PKA activam as enzimas chave das vias metabólicas envolvidas na formação de glicose. A glicagina prejudica o consumo de glicose porque os processos de fosforilação catalisados pela PKA inibem as enzimas chave das vias metabólicas envolvidas no seu consumo. Pelo contrário, a insulina, que está diminuída durante o jejum, prejudica os processos de fosforilação estimulados pela glicagina.