Bepridil

Bloqueio do canal de Ca2+: Os principais efeitos eletrofisiológicos que resultam do bloqueio cardíaco dos canais de Ca2+ ocorrem nos tecidos de resposta lenta, os nódulos AV e sinusal. As diidropiridinas, tal como a nifedipina, comumente usadas na angina e na hipertensão (Caps. 32 e 33), bloqueiam preferencialmente os canais de Ca2+ no músculo liso vascular; seus efeitos eletrofisiológicos cardíacos, como a aceleração da frequência cardíaca, são indiretos e atribuíveis à ativação simpática. Apenas o verapamil, diltiazém e bepridil bloqueiam os canais de Ca2+ nas células cardíacas em doses usadas clinicamente. Com estes fármacos, a frequência cardíaca em geral é retardada (Fig. 35.10-4), embora a hipotensão, se acentuada, possa causar ativação simpática reflexa e taquicardia. A velocidade de condução nodal AV diminui e então o intervalo PR aumenta. O bloqueio nodal AV ocorre como resultado de condução diminuída, assim como refratariedade nodal AV aumentada. Os últimos efeitos formam a base das ações antiarrítmicas dos bloqueadores do canal de Ca2+ em arritmias de reentrada cujo circuito envolve o nódulo AV, como a taquicardia de reentrada AV {Fig. 35.7).
Outra ação antiarrítmica importante é a redução da frequência ventricular na fibrilação ou flutter atrial. Formas raras de taquicardia ventricular parecem ser mediadas pela DPT e respondem ao verapamil (Sung ei ai, 1983). Diferentemente dos antagonistas do receptor β-adrenérgico, os bloqueadores do canal de Ca2+ não mostraram reduzir a mortalidade em pacientes convalescentes de infarto do miocárdio (Singh, 1990). Em contraste a outros bloqueadores do canal de Ca2+, o bepridil aumenta a duração do potencial de ação em muitos tecidos e pode exercer um efeito antiarrítmico no átrio e ventrículos. No entanto, por causa da incidência de torsade de pointes após a administração de bepridil, o fármaco não é largamente prescrito.