Apresenta O Seminario Maur Cio

Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul

XIII Salão de
Iniciação
Científica
PUCRS

Identificação de novos potenciais inibidores da enzima 3-Dehidroquinato dehidratase de Mycobacterium tuberculosis Maurício Boff de Ávila¹
Prof. Dr. Walter Filgueira de Azevedo Jr.¹ (orientador)

¹Laboratório de Bioquímica Estrutural, Faculdade de Biociências, PUCRS

Introdução
1. Tuberculose:

• Mycobacterium tuberculosis  principal agente
• Doença infecciosa mais letal atualmente (WHO)

• 2013  83310 casos diagnosticados no Brasil
• 840 casos associados a MDR-TB

Simultaneous occurrence of pulmonary tuberculosis and carcinomatous lymphangitis. Tuon, et al. 2007

http://health.state.tn.us/ceds/tb/guidelines.htm

Introdução
1.1 Infecção por tuberculose:
• Infecção pelas vias respiratórias

• Mycobacterium tuberculosis  Pulmão
• Ataque imunológico  morte de bactérias ou Granuloma
• Virulência intensificada pelo HIV

http://medicinembbs.blogspot.com.br/
2011/01/primary-tuberculosis.html

Introdução
2. Rota do Chiquimato:
• Apresenta-se somente em plantas e em microorganismos
• Conecta o metabolismo de carboidratos com a biossíntese de compostos aromáticos (HERRMANN)

• Substrato  fosfoenolpiruvato e eritrose-4-fosfato
• Produto  corismato (precursor aminoácidos aromáticos) Introdução
3.

3-Deoxy-D-Arabino-Heptulosanato-7-Fosfato Sintase (DAHP):

• Primeira enzima da rota do chiquimato
• Substrato  E4P + PEP

• Produto  Deoxy-D-Arabino-Heptulosanato-7-Fosfato
• Genes aroF, aroG e aroH
• Apresenta três formas:
 Tipo I: inibida por Tirosina
 Tipo II: inibida por Fenilalanina

 Tipo III: inibida Triptofano

Introdução
4. 3-Dehidroquinato Sintase:

• Segunda enzima da rota do chiquimato
• Substrato  Deoxy-D-Arabino-Heptulosanato-7-Fosfato

• Produto  3-Dehidroquinato
• Traduzida do gene aroB

• Principais reações:
Eliminação de fosfato orgânico (C6 e C7)
Oxidação de álcool secundário (C5)

Introdução
5. 3-Dehidroquinato dehidratase:
• Terceira enzima da