apoptose

Páginas: 10 (2335 palavras) Publicado: 25 de junho de 2015
Genética Molecular Humana
Profa. Dra. Ana Elizabete Silva

SUMÁRIO
Histórico e Conceito
Tipos de morte celular:
Apoptose x Necrose
Características gerais da
apoptose
Funções da apoptose
Mecanismos bioquímicos
e moleculares
Regulação da apoptose:
-família Bcl-2
-caspases

Vias apoptóticas:
-via extrínseca
-via intrínseca
Função da mitocôndria
Métodos de detecção
da apoptose
Doenças associadas àapoptose
Apoptose e câncer
Alvos para terapia

•1858: achavam que a M.C.P. era um processo patológico
•1951: consideraram um fenômeno fisiológico necessário
(tecidos e embriões)
•Anos 70 : relacionaram alta freqüência de M.C.P. nos
tumores com mecanismos homeostáticos (perda e ganho
celular)
•Kerr, Willie e Currie (1972)
Constataram que o padrão de morte celular que ocorria durante odesenvolvimento embrionário também se repetia em organismos
adultos. Cada célula é vítima dessa ativa forma de morte
Apo = de
Ptosis = cair
“queda de folhas das árvores no outono”

FUNÇÕES DA APOPTOSE
1-Elimina células danificadas/prejudiciais
2-Fisiologicamente ocorre:
na renovação de células epiteliais e hematopoéticas
Mantém número constante de células nos tecidos adultos:
Ex.: 5x10 células do sangue →eliminadas por morte celular
programada (dia/adultos)
# colapso endometrial durante a menstruação
# deleção de células nas criptas intestinais
# na regressão de tumores
3-Papel importante no desenvolvimento embrionário:
-eliminação do tecido larval durante metamorfose (anfíbios e
insetos)
-regressão da cauda do girino
-eliminação de tecidos entre os dedos (membrana interdigital)
-eliminação deneurônios em excesso
4- Mecanismo de defesa:
-células infectadas por vírus
-células com danos no DNA
-células cancerosas

Exemplos da importância da Apoptose no
desenvolvimento

Exemplos da importância da Apoptose no
desenvolvimento embrionário em mamíferos

manutenção do tamanho e
forma dos órgãos e tecidos
Equilíbrio entre a taxa de geração celular
(60 bi/dia) e taxa de morte celular (10 bi/dia)Razão da
morte
celular

Desordem e
acúmulo
celular

Homeostase
Desordem e
perda
celular

CATEGORIAS DE MORTE CELULAR
ORGANISMOS SUPERIORES
NECROSE:
-processo patológico
(autólise das células):
resultado de uma lesão
maciça no tecido 
caracterizada por:
-inchaço citoplásmatico e
mitocondrial,
- ruptura da membrana
celular e vazamento do
plasma celular
-resposta inflamatória e
reação de tecidopatológico
grande número de células
afetadas simultaneamente

APOPTOSE:
-evento
fisiológico
(processo de eleminação
celular
controlado)

sequência de eventos que
levam a morte celular em
uma
variedade
de
diferentes sistemas
AUTOFAGIA:
“autocanibalização” da célula:
degradação de organelas
e
citoplasma
pelos
lisossomos e vacúolos

NECROSE X APOPTOSE

NECROSE X APOPTOSE

APOPTOSE

-vacúoloscitoplasmáticos
-encolhimento e diminuição
do contato célula-célula
Fragmentação da
membrana nuclear
-condensação cromatínica
-Despolarização da
membrana mitocondrial
-fragmentação
internucleossomal do DNA
-desintegração nuclear e
corpos apoptóticos
-fagocitose pelos
macrófagos

Estímulo fisiológico
Ocorrência unicelular
Sem reversibilidade

PROCESSO HISTOLÓGICO DA
APOPTOSE

Passos histológicos
distintos:-duração de 2-3 horas
-processo
não
sincrônico
-mudanças bioquímicas
e morfológicas

PROCESSO HISTOLÓGICO DA APOPTOSE
1.Condensação
da
cromatina
no
núcleo
e
rompimento da interação célula-célula  célula
apoptótica isolada das vizinhas
-Condensação da cromatina  antes da clivagem do DNA
ACINUS
degradação DNA nuclear (espaços
inter-nucleossomal ) →
endonucleases
(Dnase I) dependentes de
Ca2+ eMg2+

produz quebras de cadeia única
no DNA  extremidades
com grupos 3’-OH

-Condensação citoplasmática: (preservação integridade de
organelas)  disrupção dos contatos desmossomais entre
células e disrupção do citoesqueleto (enzimas
transglutaminase, colagenase, TRPM2)  formação de
blebs sobre a superfície celular.

Fragmentação do DNA internucleossomal produz
padrão de escada no gel de...
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