Antimicrobianos
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ANTIBIÓTICOS E ANTIMICROBIANOSEstratégias, Planejamento e Seleção
Profa. Carlota Rangel Yagui corangel@usp.br AGENTES QUIMIOTERÁPICOS
Substâncias químicas que exercem ação seletiva sobre organismos ou células invasoras patogênicas
Antihelmínticos
Antiprotozoários antifúngicos Antibacterianos
Antivirais
Antineoplásicos
efeito: -cida ou –stático
(depende de pH, temp., dose, fase metabólica do invasor, etc.)
ÍNDICE QUIMIOTERÁPICO: dose máxima tolerada pelo hospedeiro dose terapêutica mínima
ANTIBIÓTICOS
Do grego → “contrário à vida”
“Metabólitos microbianos ou análogos sintéticos capazes de inibir processos vitais de outros organismos, mesmo em concentrações diminutas, sem causar toxicidade elevada ao hospedeiro”.
AG. ANTIMICROBIANOS
substâncias sintéticas não relacionadas à produtos naturais capazes de inibir ou destruir o crescimento microbiano.
Mais de 20.000 antibióticos descritos → sem toxicidade seletiva
Aproximadamente 100 - uso clínico
Combate e profilaxia de infecções, câncer
Histórico
Documentos médicos antigos – preparações de plantas e animais, pão/queijo mofados, soja fermentada, contra-infecção com outros microrganismos.
Pouca esperança de cura antes da descoberta da bactéria observada em microscópio em 1674 por A. V. Leeuwenhoek.
Paul Ehrlich (1872) – afinidade seletiva de corantes por tecidos de microorganismos, parasitas e células cancerosas em
Pai da Quimioterapia comparação com o hospedeiro
Pasteur/Joubert (1877) → - B. anthracis por cultura líquida de bactérias aeróbicas
1935 – Descoberta da sulfanilamida (antimicrobiano) corante vermelho (Bayer) → atividade in vivo (pró-fármaco)
SULFONAMIDAS
Gênese:
Domagk (1935)
Prontosil rubrum
H2N
NN
sulfanilamida
SO2NH2
NH2
Inativo em culturas in vitro, ativo em camundongos in vivo
In vivo
azorredutases
H 2N
SO 2NH2
Ativo contra
Streptococcus
β-hemolíticos
Histórico
Fleming (1929) → descoberta da