Antimicrobianos Bactrias

Farmacologia Clínica

Antibacterianos
Prof. João Paulo Toledo Voss

Antibacterianos
• Locais de ação

Inibidores da Síntese da Parede Celular
“A parede celular das bactérias é uma rede tridimensional de polímeros de açúcares, com ligação cruzada peptídica, que circunda a célula no lado externo de sua membrana citoplasmática.” •
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Mureína (Peptidoglicano)
Manutenção da pressão osmótica intracelular
Porinas

Inibidores da Síntese da Parede Celular
• Inibidores da síntese de monomeros de mureína
– Sintetizados a partir de aminoácidos e açúcares
– Diversas enzimas estão envolvidas na síntese dos monomeros • GlmU, Mur A a G, Mra Y ...

Inibidores da Síntese de Monômeros de Mureína
• Fosfomicina e Fosmidomicina
– Penetram nas células através de transportadores de glicerofosfato ou glicose-6-fosfato – São menos efetivas contra bactérias
Gram-positivas - essas bactérias carecem dos transportadores seletivos supracitados.

* Fármaco - Aplicações Clínicas - Efeitos Adversos - Contra-Indicações - Considerações Terapêuticas

Inibidores da Síntese de Monômeros de Mureína
• Ciclosserina
– É um análogo estrutural da D-Ala
– Agente de segunda linha no tratamento de M. tuberculosis resistente – Mecanismos de resistência
• Hiperexpressão da alanina racemase
• Mutações do sistema de captação de alanina * Fármaco - Aplicações Clínicas - Efeitos Adversos - Contra-Indicações - Considerações Terapêuticas

Inibidor da Translocação de Monômeros de Mureína
• Bacitracina
– Interfere na desfosforilação do pirofosfato de bactoprenol, tornado esse carreador lipídico inútil para ciclos adicionais de translocação de monômeros de mureína
• Bactoprenol - longa molécula lipofílica, envolve o monômero de mureína, tornando-o lipofílico o suficiente para atravessar a dupla camada lipídica, alcançando o espaço periplasmático

– A interação com o bactoprenol exige um íon divalente, habitualmente Zn2+ ou Mg2+, por conseguinte agentes quelantes podem interferir na atividade da bacitracina

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