Anatomia Patologica

1. AUTO-SUFICIÊNCIA NOS SINAIS DE CRESCIMENTO - oncogenes

B. R – FATORES DE CRESCIMENTO

A. FATORES DE CRESCIMENTO

MUTAÇÃO

GENE/PRO
TEÍNA
hst-1

A. Células sintetizam os factores de crescimento aos quais respondem → circuito autócrino
B. Produtos de outros oncogenes estimulam a superexpressão de genes de factores de crescimento → circuito autócrino FGF3

ACÇÃO

Homólogos de factores de crescimento de fibroblastos

NEOPLASIAS TÍPICAS
Gastrointestinais
Mama

FGF-2

Melanomas (e n melanócitos normais)

HGF e o seu R cMet

Carcinoma folicular da tiróide - 80% Carcinomas cél escamosas do pulmão

A. Proteínas de R mutante libertam sinais mitóticos continuamente para as células, mesmo na ausência de factor de crescimento no ambiente
B. Superexpressão dos R-factores de crescimento → responsividade a níveis de factores que normalmente n activariam a proliferação ERBB1

ERBB2
(HER2/NE
U)

R-factor de crescimento epidérmico (EGF)

R-factor de crescimento epidérmico (EGF)
Estes tumores são extremamente sensíveis aos efeitos mitogénicos, mesmo em pequenas quantidades de factor
Alto nível da proteína no cancro da mama: mau prognóstico

- 50% Gliobastomas
- 80-100% Tumores epiteliais de cabeça e pescoço 25-30%
- Mama
- Adenocarcinomas pulmão, ovário e glândulas salivares

C. PROTEÍNAS TRANSDUTORAS DE SINAL

A. Mutação na GTPase que hidrolisa GTP em GDP
(B. Mutações nas GAP – amplia actividade da GTPase – que falham em impedir as proteínas RAS normais)

RAS
(protoncog
ene mais comumme nte mutado) – membro da família de proteínas
G; tirosinacinase?

Adenocarcinoma pancreático e do cólon
Melanomas (MAPK)

- Tirosina-cinase que é reduzida pelos domínios reguladores negativos
1 - Translocação do cromossoma 9 → 22
(t9;22)

- ABL normal localiza-se no núcleo e promove a apoptose das células que sofrem lesão no
DNA

2 - Fusão c/ parte da região do gene de concentração de