AGENTES METEMOGLOBINIZANTES

AGENTES METEMOGLOBINIZANTES

DEFINIÇÃO: substâncias capazes de induzir oxidação de um dos átomos de ferro da hemoglobina (estado ferroso para férrico), resultando na formação de metemoglobina (MHb).
MHb:
Baixa afinidade por oxigênio, monóxido de carbono e dióxido de carbono
Alta afinidade por fluoretos, cloretos, cianetos.

Causas: exposição a agentes químicos, genética, alimentar, idiopática.

Agentes químicos: oxidação da hemoglobina e de outros componentes celulares
(dano enzimático e em organelas), incluindo hemólise.
Eritrócitos: elevado risco de estresse oxidativo:
Carreiam oxigênio
Exposição contínua a radicais livres
É susceptível a auto-oxidação
Sangue transporta todos os xenobióticos oxidantes que são absorvidos
São incapazes de reparar danos
Possuem membrana mais vulnerável (presença de ácidos graxos poliinsaturados e grupos aminoacil)
Fisiologia da hemoglobina
Complexação Ferro-heme – reduz tendência a auto-oxidação
Histidina distal (coletor de prótons) – proteção do Fe+2
Alterações do Heme – aumento do acesso de pequenos ânions e água
Equilíbrio normal na produção de MHb e superóxido. Regulação: antioxidantes. (1% MHb)

Mecanismo de redução da metemoglobina
Sistema citocromo-b5/citocromo-b5 redutase
Vias secundárias - Ácido ascórbico
Ausência de sistema b5 – níveis menores que 10% de MHb.
(elevada importância das vias secundárias)

Sistema redutase
Sistema NADH-dependente
Sistema MADPH-dependente

Mecanismos indiretos de proteção
Atuam sobre os agentes oxidantes
Glutationa, superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase
A deficiência destas enzimas não causam formação de MHb. Alta eficiência do sistema b5.

Metemoglobinemia
Níveis superiores a 1,5% de hemoglobina oxidada.
Níveis aceitáveis: 5%
Causa principal: agentes químicos.
Outras causas:
Acidose metabólica: induz diarréia e desidratação em crianças
Níveis baixos do sistema b5 (50 a 60%) pH intestinal alto – aumento de gram neg. conversores de nitratos da dieta em nitritos.
Dieta: nitratos