0603

Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde
Escola de Medicina e Cirurgia
Disciplina de Genética II

Anemia de Fanconi

Introdução
•

Síndrome de Instabilidade Cromossômica.

•

Caracterizada por anormalidades congênitas, alta freqüência de pancitopenia progressiva e aumento da predisposição ao desenvolvimento de neoplasias.

•

Anemia aplásica hereditária

Aspectos Genéticos e
Fisiopatologia
• Doença autossômica recessiva em mais de 99% dos pacientes (FANCB é recessiva ligada ao X)
• 13 grupos de genes conhecidos responsáveis pela FA.
• Os genes clonados são FANCA, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J,
L, M e N

Aspectos Genéticos e
Fisiopatologia
• As proteínas do FANCA, B, C, E, F, G, L e M formam um complexo nuclear, levando a ubiquitinação das proteínas I e D2 (o último está envolvido em mecanismos de resposta a danos ao DNA, em cooperação com
FANCD1 , FANCJ e FANCN, bem como BRCA1, RAD51,
Mre11, e outras proteínas)

Aspectos Genéticos e
Fisiopatologia
• O fenótipo é variado e depende da mutação, se é nula ou conduz a uma proteína parcialmente funcional e não a específica do gene que está envolvido.
• O papel específico de mutações nos genes da anemia de
Fanconi na patogênese de defeitos de nascimento, a insuficiência da medula óssea, ou oncogênese ainda não está claro. Epidemiologia
• Em geral, a frequência de portadores é estimada em aproximadamente 1:300 pessoas

• Incidência: 1 em 60.000 a 300.000 nascimentos
• Maior prevalência em judeus Ashkenazi (Portadores:
1 em 89)

• Devido ao efeito fundador: inferior a 1 por 100 nos africânderes , sub-saarianos negros e ciganos espanhóis Epidemiologia
• A idade média ao diagnóstico é de 5-7 anos
• Sobrevida média é de 20-30 anos
• Variabilidade fenotípica ocorre mesmo no seio das famílias Aspectos clínicos
Caracterizada por :
• Anormalidades congênitas
• Insuficiência medular de caráter