O sistema complemento

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Imunologia: O Sistema Complemento

Importância para:
-Imunidade Inata e Adaptativa
-Infecções
-Inflamações
-Lise celular
-Doenças por imunocomplexos
-Doenças Autoimunes
Experimentos que levaram a descoberta do Sistema Complemento
Na época sabia-se que anticorpos não perdiam a sua atividade quando aquecidos a 56 graus Celsius por 30 minutos.
Soro Imune + bactérias--- > Lise
Soronormal + bactérias ---> sem Lise
Soro Imune aquecido a 56 graus Celsius, 30’--- > sem Lise (ou seja, existe algo fora anticorpos que auxiliavam a lise, caso contrário haveria ainda atividade dos anticorpos).
Soro Imune aquecido a 56 graus Celsius, 30’ + soro normal + bactérias ---> Lise (logo, havia algo complementando a ação de anticorpos).
Algumas notas importantes
-São 3 vias deativação, Via clássica, Via alternativa e Via das Lectinas
-A via clássica depende de complexos imunes (anticorpos ativados).
-Via alternativa e via das lectinas vieram antes da clássica, não precisam de complexos imunes para serem ativadas! Evolutivamente falando, apareceram antes nas espécies.
- Quando um anticorpo reconhece um antígeno ele altera sua forma e, devido a essa transformação, passaa ser reconhecido por um componente da via clássica
-A proteína C3 converge as três vias, logo tem algum valor de importância, é a molécula chave.

Nomenclatura
Na via clássica os componentes tem letra C seguida de um nº. São C1,C2,C4,C3,C5,C6, C7, C8, C9 (Ordem de descoberta).Na via alternativa os componentes recebem letras B, D e P. A medida que componentes são ativados eles clivamcomponentes. Os fragmentos maiores recebem denominação “b” e menores denominação “a”.
Via Clássica
-1º componente = C1 (composto por C1q, 2 C1r e 2C1s unidas por íons Cálcio)
-Iniciadores dessa via (ativadores, substâncias reconhecidas por C1q): Imunocomplexos (95%), Proteína C reativa após interagir com fosfolípideos, alguns vírus e bactérias Gram- negativas.
-Anticorpos mudam seu Fc ao interagir comantígeno.
- Na via clássica os anticorpos que ativam são (em ordem de prioridade) IgM>IgG3>IgG1>IgG2>IgG4.

-Qual dos anticorpos ativa com mais facilidade? R: IgM, pois são necessárias menos moléculas de IgM para ativar a C1 do que de outras Imunoglobulinas. Um exemplo é o de que para ativar a C1 por IgG é preciso duas moléculas suficientemente próximas para que dois sítios do C1reconhecer (mínimo necessário). A molécula de IgM por ter 6 sítios pode com apenas uma só molécula ativar a C1!
- A C1q que reconhece as Imunoglobulinas e ao ser ativada sofre mudança conformacional ativando o C1r, que sofre mudança conformacional e ativa o C1s, fazendo o complexo C1 obter atividade de uma enzima (C1 ativado).
- O C1s interage com o C4 do plasma, clivando em C4b e C4a.
- C4btem receptores em várias membranas (vírus, bactérias, células humanas) e fica aderido lá (Opsoniza).
- C4b adquire habilidade de se unir a molécula de C2 (também no plasma).
- Quando o C2 se unir ao complexo a C1s cliva-o em C2a e C2b, essa clivagem depende de íons Mg.
- C2b e C4a vão pra fase fluída. C4b funde-se ao C2a.
- O componente C4b, C2a é chamada de C3 convertase.
- C4a é umaanafilotoxina, causa degranulação de mastócitos e basófilos com liberação de mediadores que geram contração da musculatura lisa ajudando no aumento da permeabilidade capilar ( 1º papel biológico do Sistema complemento, auxílio no processo inflamatório).
-C4 é uma betaglobulina, ao fazer eletroforese vai para porção Beta.
-C3 convertase atua na molécula de C3, ativando-o em C3a e C3b.
- Ofragmento C3a também funciona como anafilotoxina (ação igual C4a).
- C3b tem receptores em várias superfícies de bactérias e vírus. Macrófagos tem receptor para C3b, logo ele facilita enormemente a fagocitose (multiplica por mil!) (2º papel biológico, Opsonização).
-Lúpus: Produção de autoanticorpos, perde capacidade de regulação e inflama imunocomplexos, que podem depositar na pele ou rim, ativando...
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