Trabalho

ANTIVIRAIS

Comparado ao número de drogas disponíveis para o tratamento de infecções bacterianas, o número de drogas antivirais é muito reduzido. A principal razão para essa diferença é a dificuldade de obtenção de toxicidade seletiva contra os vírus. Isto se deve ao fato de que os vírus se multiplicam somente dentro de células hospedeiras e são dependente de seu metabolismo.

(Antiviral deve inibir seletivamente a multiplicação do vírus sem interferir com o metabolismo da célula hospedeira.

Outros fatores limitantes. - Elevado número de ciclos replicativos durante o período de incubação. - Infecções latentes. - Surgimento de vírus mutantes resistentes a drogas.

INIBIDORES DE EVENTOS INICIAIS DA REPLICAÇÃO VIRAL

AMANTADINA e RIMANTADINA
Ativos contra vírus da Influenza A
Inibição da fusão - efeito tamponante
Inibição da descapsidação (desnudamento) - ligação ao canal formado pela M2 da matriz protéica.

INIBIDORES DA SÍNTESE DE ÁCIDO NUCLÉICO VIRAL

1. ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOS

ACICLOVIR , GANCICLOVIR
Nucleosídeo analógo da guanosina ativo contra vírus Herpes simplex tipos 1 e 2 e varicela-zoster.
A droga é fosforilada pela Timidino-quinase viral em aciclovir monofosfato, as quinases celulares sintetizam aciclovir trifosfato, o qual inibe a DNA polimerase viral mais eficientemente que a DNA polimerase celular.
Causam a terminação precoce da cadeia porque não possuem um grupo hidroxil na posição 3'.

VIDARABINA
A Vidarabina (adenina arabinoside, Ara-A) é um análogo de nucleosídeo com uma arabionose no lugar de uma ribose.

IODODEOXIURIDINA (IDU)
Indicado no tratamento de ceratoconjuntivite causada por Herpes simplex.
Grupo metil da timidina é substituído por um átomo de iodo.
Causa progênies de DNA e RNAm defeituosos, porque apresenta alta freqüência de erros com pareamento com guanina.

RIBAVIRINA
Inibe síntese de nucleotídeos.

2. ANÁLOGOS DE PIROFOSFATO

ÁCIDO FOSFONOACÉTICO, ÁCIDO FOSFONOFORMATO TRISÓDICO