Timidina quinase

Universidade de São Paulo Faculdade de Ciências Farmacêuticas Disciplina de Química Farmacêutica II

Timidina-Quinase

Timidina-quinase (TK)
Enzima que catalisa a conversão de ATP e nucleosídeo a ADP e “nucleosídeo 5'-fosfato”.

Essa fosforilação de nucleosídeos é utilizada na síntese de DNA. Sendo assim, ela está presente em grande quantidade quando há proliferação celular (câncer).
Substratos naturais: timidina (DNA), adenosina, guanosina, citidina, uridina (RNA). São nucleosídeos  base nitrogenada + pentose

Ciclo do Vírus

TK Celular x TK Viral
Diferenças entre a TK viral e a celular: peso molecular, alguns aminoácidos Maior afinidade da TK viral (ela consegue fosforilar o fármaco mais rapidamente que a TK celular)
A doença mais comum que utiliza este mecanismo é a por Herpesvirus, como HSV-1 e HSV-2;

Aminoácidos envolvidos: Gln 125, Glu83, Glu225, Tyr101, Tyr172, Arg163, Arg176, Arg222 e His58

Fármacos que atuam na TK

Mecanismo (Aciclovir)
O HN H2N HO N O N N H2N timidina quinase viral P O N O timidina quinase celular HN O N N O timidina quinase celular H2N PP O HN N O N N

O timidina quinase celular H2N PPP O HN N O N N

Aciclovir x Ligante natural
P G P P

G C

G C A T 3' OH T A G A T P

P

P

G C G A T OH 3' T A

pentose

T A

OH 3'

DNA template

growing chain

DNA template

growing chain

DNA template

growing chain

P Drug P

P

G C T A A T 3' OH

G C T A Drug A T 3' P OH

P

P

G C T A

chain termination Drug A T

DNA template

growing chain

DNA template

growing chain

DNA template

growing chain

Fármacos Escolhidos

Guanosina

Metodologia
• Pesquisa em Artigos e Livros
• Obtenção das estruturas desejadas no PDB e no BindingDB

• Análise das Estruturas através do DSViewer e programas auxiliares
• Análise da Relação entre Propriedades com as ferramentas do Excel • Obtenção das Imagens através de “printscreen” do DSViewer e construção de