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  • Publicado : 25 de abril de 2013
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Proteínas receptoras: mecanismo de transdução e classificação das proteínas

RESUMO
Objetivos: Conceituar as proteínas receptoras através do mecanismo de transdução e classificação das proteínas.
Fonte de dados: foram revisados artigos específicos sobre o tema, disponíveis em periódicos eletrônicos e encontrados através das bases de dados LILACS, PubMed e SciELO.
Síntese dos dados: atransdução de sinais é uma função fisiológica que intermedeia o estímulo externo e a resposta celular, sendo o passo de conversão intracelular do agonismo de várias substâncias. Os compostos proteicos envolvidos nessa atividade estão presentes em todos os sistemas do organismo; consequentemente, disfunções na sua estrutura culminam em estados patológicos diversos. A descrição da dinâmica da transdução,da estrutura e funções da proteína G e do seu papel em algumas doenças foram abordados nesta revisão. Conclusões: a revisão da literatura mostra que o tema proteína G não tem gerado muitos trabalhos experimentais. Entretanto, o estudo desse composto proteico evidencia sua grande importância na fisiologia, indicando que disfunções na sua estrutura resultam em vários estados patológicos.INTRODUÇÃO
As proteínas G fazem parte de uma superfamília de proteínas que hoje compreende mais de 50 membros descritos. São proteínas que, no estado inativo, encontram-se acopladas aos receptores no meio intracelular e, graças a propriedades funcionais e estruturais, quando ativadas por estímulos adequados podem migrar pelo cito sol e ativar enzimas amplificadoras ou canais iônicos, consumando atransdução de sinais, que é o processo de ativação dos eventos intracelulares por estímulos externos. Receptores que transmitem o sinal celular via proteínas G possuem uma região extracelular e uma região transmembrana com sete domínios hidrofóbicos, sendo denominados receptores 7TM. 1.
Proteínas G são compostos de alto peso molecular e ditos heterotriméricos, pois são formadas por três polipeptídiosdistintos, α, β e γ, formando o complexo transdutor de sinais melhor conservado entre os mamíferos. Levam este nome por interagir com grupos guanílicos guanosina difosfato (GDP) e guanosina trisfofato (GTP). Recentemente, obtiveram-se indícios de que esse mecanismo sinalizador também estaria presente nos vegetais.²

MECANISMO DE TRANSDUÇÃO
Os receptores acoplados à proteína G (G protein coupledreceptor, GPCR), são formados por sete domínios transmembrana, com o terminal amino no meio extracelular e o terminal carboxila no meio intracelular. Diferenças na estrutura e na sequencia desses receptores possivelmente contribuem para diferenças no reconhecimento de um ligante e no acoplamento específico a uma determinada proteína G.4. Os GPCR são as primeiras estruturas envolvidas natransdução celular. Logo após a interação do primeiro mensageiro com o GPCR, são vistas mudanças conformacionais na estrutura deste último, iniciando o ciclo de atividade da proteína G. A cascata de ativação intracelular inicia sua dinâmica graças à ação de uma proteína auxiliar, guanosine nucleotide exchange factor (GEF), que desloca o GDP e dá lugar à ligação do GTP configurando o estado ativo dessaproteína. Assim, a subunidade α dissocia-se do dímero βγ e inicia cascatas de sinalização intracelular. Isso resulta na ativação de efetores, tais como adenilato ciclases, pequenas GTPases, fosfolipases e cinases, em última análise podendo regular a expressão de genes envolvidos na sobrevivência, proliferação, diferenciação e outros processos celulares.Esse estado de ativação é mantido graças à ação daproteína guanine nucleotide dissociation inhibitor (GDI), que mantém o GTP ligado e a proteína ativa pelo tempo necessário.2,5Uma característica importante da subunidade α é sua atividade GTPase intrínseca, que dessa forma hidrolisa o γ-fosfato do GTP e devolve a afinidade da subunidade α pelo dímero βγ, de forma a encerrar o ciclo de transdução e manter o trímero disponível para um novo...
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