síndrome de Manfan ( resumo )

585 palavras 3 páginas
Síndrome de Marfan

(Mutação em FBN1)

Autossômica Dominante

Princípios:
Homens e mulheres afetados, risco de 50%, mutação de novo.
Mutações dominantes negativas (proteína mutada causa alteração na estrutura quaternária da proteína selvagem). Expressividade variável (um alelo expressa vários padrões fenotípicos).
Doença pleitrópica (atinge vários órgãos – olhos, esqueleto, coração, pulmões).

LOCALIZAÇÃO GÊNICA: 15q21.1

Principais Características fenotípicas:

Início na infância;
Estatura desproporcionalmente alta (dolicostenomelia);
Anomalias esqueléticas (aracnodactilia, escoliose, Pectus carinatum, Pectus excavatum, Pes planus);
Palato arqueado;
Ectopia lentis (subluxação do cristalino);
Prolapso da valva mitral podendo causar regurgitação;
Dilatação, dissecção e ruptura da aorta;
Pneumotórax espontâneo;
Ectasia lombossacra dural (distensão da membrana que reveste a medula espinal);
Miopia grave;
Descolamento da retina da esclera do globo ocular.

Etiologia:

A síndrome de marfan é um distúrbio do tecido conjuntivo, que resulta de mutação no gene da fribilina 1 (FBN1). Aproximadamente 25% a 35% dos pacientes apresentam mutações de novo e 65% a 75% mutações missense. As Mutações estão espalhadas ao longo do gene.

Patogenia:

O FBN1 codifica a fibrilina 1 (glicoproteína de matriz extracelular de ampla distribuição).
A fibrilina 1 se polimeriza- se para formação de microfibrilas no tecido elástico e não elásticos como na túnica adventícia da aorta, zônulas ciliares e pele.
As mutações afetam a síntese, processamento, secreção, polimerização ou a estabilidade da fibrilina 1.
É uma mutação dominante negativa, ou seja, a produção de fibrilina 1 mutante, inibe a formação de microfibrilas normais pela fibrilina 1 normal.

Diagnóstico:

Para um caso isolado: Ao menos 2 critérios maiores devem ser preenchidos, em 2 sistemas diferentes; e mais 1 critério menor.
Para um caso familiar:
Preencher 1 critério

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