Sintese da lidocaina

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  • Publicado : 15 de maio de 2012
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SÍNTESE DE LIDOCAÍNA
A lidocaína (1) é o nome comum de um membro importante de uma categoria de drogas amplamente utilizados como anestésicos locais. Os nomes comerciais para esta substância incluem xilocaína, Isocaine, e Anestacon, eo seu nome químico sistemática é 2 - (dietilamino)-N-acetamida (2 ', 6'-dimetilfenil). Dois outros membros desta família são mesmo procaína (2), mais comumenteconhecido pelo nome comercial Novocaine, e Isocaine (3). Isocaine, além de ter aplicações como um anestésico tópico, é normalmente encontrada em "" filtros solares que são aplicados sobre a pele para prevenir as queimaduras solares porque absorve os raios ultravioletas, que são responsáveis ​​para a queima de pele. Da mesma forma, 1 e 2 são usados ​​em outras formas do que para a anestesia. Ambos sãoeficazes no tratamento de arritmia, uma condição que envolve batimento errática do coração, embora 2 deve ser convertido para o 4-amida, a fim de maximizar a sua eficácia no presente pedido, esta transformação química simples aumenta a droga a meia-vida sob condições biológicas e suprime a taxa a que ele entra no sistema nervoso central, uma propriedade indesejável. Interessantemente, aspropriedades antiarrítmicas destes compostos foram descobertos acidentalmente por cardiologistas durante o curso de procedimentos cirúrgicos para os quais as suas aplicações anestésicos foram necessários.

Ele não deve ser demasiado surpreendente descobrir que muitos compostos biologicamente activos que estão disponíveis hoje em dia como um resultado das competências sintéticas de químicos têmcaracterísticas moleculares que imitam os encontrados em produtos naturais. Os compostos 1-4 pode ser considerado como mímicos estruturais de cocaína 5, um produto heterocíclico natural encontrado na planta da coca que é nativo para a América do Sul. Infelizmente, a cocaína tem viciante, bem como propriedades anestésicas, por isso uma das razões mais convincentes para desenvolver análogos sintéticos do queera para eliminar esta propriedade não desejada do produto natural. A separação dos efeitos desejados e indesejados devido a um natural ou não natural
substância destinada a utilização como uma droga é um objectivo importante e de desafio para o químico medicinal e é muitas vezes conseguida pela preparação de uma variedade de compostos, cada um dos quais representa uma modificação estrutural dasubstância de base de interest.2

A síntese de lidocaína presente a partir de 2,6-dimethylnitrobenzene 6 é dado na Figura 1. Alguns dos detalhes de cada passo na seqüência são discutidos nos parágrafos seguintes.

Figura 1. Síntese de lidocaína a partir de 2,6-dimethylnitrobenzene.
(A) 2,6-dimetilanilina (7) A preparação de lidocaína começa com a conversão de 6 a 7 dimetilanilina pelo uso decloreto de estanho como um agente de redução. A purificação do 7 é simples. O sal do ácido clorídrico de 7 é formada sobre a redução do grupo nitro e precipita a partir da mistura de reacção. O isolamento do sal por filtração liberta de contaminantes tais como 6 inalterado e todos os subprodutos que são solúveis no meio de reacção. Libertação do sal por tratamento com base aquosa dá a 7 anilina numaforma suficientemente pura para utilização no passo seguinte da síntese

(B) um-Cloro-2 ,6-dimethylacetanilide (8)
A anilina substituída 7 é em seguida convertido para 8, o precursor imediato da lidocaína, por tratamento com o cloreto de bifuncional α-cloroacetil regente, ClCH2COCl. 3substitution selectiva no átomo de carbono acilo neste passo é um reflexo da reactividade substancialmentemaior de nucleófilos com cloretos de ácido em relação aos cloretos de alquilo por causa da diferença de electrophilicities e ambientes estéricos dos dois locais possíveis para ataque nucleofílico. Portanto, a reacção no átomo de uma ligação carbono-para dar 9 é na melhor das hipóteses uma reacção secundária concorrente.

Esta reacção é realizada em ácido acético glacial, o que significa que 7...
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