Pesquisa sobre hormonio corticofrina

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  • Publicado : 9 de março de 2012
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A função do CRH não está restrita ao eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). O CRH é um importante neurotransmissor e mediador da resposta neuroendócrina, cardiovascular, autonômica e imunológica, desempenhando assim um papel fundamental na resposta adaptativa e comportamental que ocorre durante períodos de estresse. Pesquisas em animais e humanos demonstram que o CRH é crítico na fisiopatogeniada depressão e distúrbios da ansiedade (2, 3). O uso de antagonistas seletivos do receptor do CRH permite uma nova abordagem diagnóstica e terapêutica destes distúrbios. O desenvolvimento de compostos altamente seletivos aptos para uso oral (compostos não peptídicos) e com um perfil farmacológico mais vantajoso tem revolucionado o campo de pesquisa nesta área. Embora exista um número importantede produtos patenteados pela indústria farmacêutica e por grupos de pesquisadores independentes, as publicações se limitam quase por completo aos estudos em animais. Baseado na literatura disponível, os objetivos da presente revisão são os de:
- Revisar a fisiologia do CRH;
- Analisar os estudos pré-clínicos (animais) e em humanos que destacam a importância do CRH como mediador da respostaneuro-hormonal e comportamental do estresse;
- Revisar os estudos pré-clínicos e clínicos realizados com antagonistas do CRH; e
- Atualizar o leitor sobre o estágio do desenvolvimento de novos antagonistas do CRH
As diversas áreas de pesquisa relacionadas à família dos peptídeos do CRH são abrangentes, envolvendo o campo das doenças inflamatórias, cardiovasculares, cutâneas, distúrbios da reproduçãoe o abuso de drogas. Devido às restrições de espaço, referimos o leitor às excelentes revisões que abordam em detalhe estes assuntos.

FISIOLOGIA DO CRH
O CRH humano é sintetizado na forma de um precursor de 91 aminoácidos denominado pré-pró-CRH, que posteriormente é processado a um peptídeo de 41 aminoácidos. A atividade biológica do CRH está contida na região amino-terminal. A estrutura doCRH é preservada entre as diferentes espécies, sendo o CRH
humano idêntico ao do rato, e diferente do CRH ovino em apenas 7 aminoácidos. Em humanos, o CRH é o principal estímulo da secreção de ACTH na adenohipófise. Está presente na divisão parvocelular do núcleo paraventricular hipotalâmico, onde também se encontram outros estimuladores do ACTH, como: opióides, vasopressina e colecistoquinina. Atranscrição do gen do CRH aumenta de forma significativa
durante períodos de estresse. O CRH circula no plasma em quantidades mí-
nimas, exceto no último trimestre da gravidez, quando se observam aumentos consideráveis dos seus níveis séricos. Cerca de 90% do CRH circulante está ligado a uma proteína de alta afinidade, denominada proteína carreadora do CRH (CRH binding protein ou CRHBP). ACRH-BP encontra-se também presente na placenta, SNC e fígado. Parece ser um dos principais reguladores da atividade biológica do CRH. O CRH exerce sua ação ao se ligar ao seu receptor de membrana celular acoplado à proteína G, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico e o influxo de cálcio. Este processo ativa a fosforilação da proteína kinase A intracelular de complexos protéicos cujoresultado final é o aumento de transcrição do gen da pró-opiomelanocortina (POMC), o precursor imediato do ACTH e da beta endorfina.
A Família do CRH: Peptídeos Relacionados
O CRH pertence a uma família de peptídeos que exibem semelhanças estruturais e biológicas. Os peptídeos pertencentes a esta família têm como denominador comum a afinidade pelos receptores do CRH. A descoberta gradual destespeptídeos tem resultado no uso de uma nomenclatura que resulta confusa ao leitor e à comunidade científica. Um grupo de pesquisadores encontra-se engajado na difícil tarefa de uniformizar os nomes outorgados aos membros da família do CRH com o intuito de facilitar a pesquisa na área. O grupo dos chamados “Peptídeos Relacionados ao CRH” está formado pela Sauvagina (SVG, anfíbios), UrotensinaI...
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