Papel das selectinas na actividade inflamatoria

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  • Publicado : 1 de dezembro de 2011
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Papel das Selectinas na Atividade Inflamatória
Rafael Aron Abitbol - Residente de Clínica Médica do HFAG - Professor Assistente de Imunologia da USS Márcia Maria Prado Fonseca, Luciana Martins dos Santos, Natasha Ferraroni - Estudantes do curso de medicina da USS

Resumo
As selectinas são proteinas de grande importância na atividade das células durante uma resposta inflamatória. Esta revisãovisa detalhar o mecanismo de ação destas proteinas, assim como identificar seus subtipos, estruturas e funções, além de caracterizar algumas patologias associadas.

Abstract
Selectins are proteins with great importance in cells activity on inflammatory response. This article aims to explain the mechanism of its actions, types, structure and functions; and the features of some associateddiseases.

Introdução
Para a manutenção da integridade vascular e da defesa contra patógenos invasivos, há necessidade de uma rápida regulação de interações adesivas entre as células sanguíneas e as células endoteliais. O controle desta manutenção depende da ativação de receptores de adesão que já estão presentes nas células sanguíneas e no endotélio, ou a expressão de novos receptores desuperfície celular. Selectinas são proteinas responsáveis pela adesão de leucócitos ao endotélio vascular na cascata precoce de eventos que levam aos processos de inflamação. Elas são necessárias para a migração de leucócitos, sendo o passo inicial na seqüência dos eventos que resultará no extravasamento dos neutrófilos nos sítios de injúria. A interação das selectinas com seus ligantes resulta numdeclínio dramático da velocidade dos neutrófilos, o que permite que as proteínas conhecidas como integrinas promovam ligamentos firmes dos neutrófilos com o endotélio. Os três tipos de selectinas conhecidos, foram denominados de acordo com o tecido no qual eles foram identificado:  As L-selectinas são encontradas nos leucócitos e são responsáveis pelo endereçamento ("homing") dos linfócitos para oslinfonodos.  As E-selectinas aparecem nas células endoteliais após terem sido ativadas por citocinas inflamatórias, sendo que uma pequena quantidade encontrada em vários leitos vasculares e parecem ter significado importante para a migração dos leucócitos;

 As P-selectinas são armazenadas em alfa-grânulos das plaquetas e corpos de WeibelPalade (vesículas intra-citoplasmáticas) das célulasendoteliais, e são prontamente posicionadas na membrana plasmática após uma estimulação específica. SELECTINAS Componentes Distribuição Ligantes L-selectina Maioria dos leucócitos Endotélio E-selectina Células endoteliais Granulócitos P-selectina Células endoteliais e plaquetas Neutrófilos

Estrutura das Selectinas
São moléculas alongadas, quase sempre localizadas no topo das microvilosidades, oque facilita a acessibilidade para as ligações.As selectinas apresentam domínio N-terminal semelhante à lectina, o qual está relacionado com a necessidade de cálcio para a ligação do linfócito com o endotélio de um linfonodo periférico, demonstrando que o contrareceptor é semelhante a um carboidrato. Todas as três selectinas precisam de um resíduo carregado negativamente, isto é, o ÁcidoN-Acetil-Neuramínico (NeuAc). Enquanto a E-selectina necessita de hidroxilas nas posições 2,3 e 4 da fucose, e uma hidroxila na posição 6 da galactose; a P-selectina precisa apenas da hidroxila na posicão 3 para a ligação. L-selectina é uma molécula de adesão para o "homing" (endereçamento) dos leucócitos, cuja regulação na superfície celular é única quando comparada às outras selectinas, pois é a únicadelas constitucionalmente expressa na superfície celular. Foi demonstrado que a E-selectina é removida da superfície celular por endocitose, através de microscopia por imunofluorescência, na qual as frações celulares foram utilizadas para demonstrar que a E-selectina foi carreada para o compartimento lisossomal onde foi degradada. Células endoteliais foram induzidas a expressar Eselectina pela...
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