Farmacologia do pâncreas
HORMÔNIOS PANCREÁTICOS E
DROGAS ANTI-DIABÉTICAS
Katzung – 9ª edição – capítulo 41
Consiste de 1 milhão de ilhotas de Langerhans. Dentro das ilhotas pelo menos 5 tipos de hormônios são produzidos, entre eles:
1. Insulina-β (hormônio anabólico);
2. Glucagon-α (fator hiperglicêmico que mobiliza estoques de glicogênio);
Classificação de Diabetes mellitus
1. DM dependente de insulina (Tipo 1), resultante da destruição de células β do pâncreas; Crianças e jovens;
5-10 % DM; Não controla c/ dieta.
2. DM independente de insulina (Tipo 2), deficiência na secreção de insulina associada em menor ou maior grau à resistência insulínica; Adultos; 80-90%; dieta.
Diabetes – “sifão”, “que passa através de”
Mellitus – “melado”, “doce”
Insulina: Química
Insulina Humana
Pequena proteína (PM 5808);
S ---S
Cadeia-
Contém 51 aa organizados em 2 cadeias (A e B) ligadas por pontes dissulfeto.
Gly
1
Ile
2
Val
3
Glu
4
Gln Cys
5
6
Cadeia-
Nas células Beta é produzido o precursor de insulina (pro-insulina - é hidrolisada fornecendo insulina e peptídio-C).
Phe Val
1
2
Cys Thr Ser
Ala
7
8
9
Val
Ile
Cys Ser
10 11
12
Leu Tyr
13 14
Gln Leu Glu Asn Tyr
15
16 17
18 19
S
S
Asn Gln
3
4
Asn
21
S
S
His
Leu Cys Gly
5
6
7
Cys
20
8
Ser
9
His
Leu Val
10 11
12
Glu Ala
13 14
Leu Tyr
15
Leu Val
16 17
Cys Gly 20
18 19
Glu
Arg
Ala
Thr
Lys
30
29 28 27 26
Pro
Thr
Tyr
Phe
25
Phe
24
21
22
Gly
23
O pâncreas humano pode conter até 8 mg de insulina (1mg=28 U de insulina ou 1U= 0,036mg).
1
Insulina
Insulina: espécies de origem
Cadeia B30aa
Cadeia B
Cadeia A21aa
Cadeia A
Peptídeo C
Pró-Insulina (86aa)
Insulina (51aa)
Regulação da Secreção de Insulina
Insulina
Insulina Endógena: