Farmacocinética

Farmacocinética • Tempo de semi-vida: 3h
• Eliminação pela urina
• Apesar de existir uma extensa bibliografia acerca desta molécula, os estudos farmacocinéticos são praticamente inexistentes ou inacessíveis ao público em geral.

Mecanismo de ação A tetrodotoxina é uma neurotoxina que atua por bloqueio dos canais de sódio dependentes da voltagem presentes nas membranas das células nervosas, ao nível periférico e central. Devido a este bloqueio, os ions Na+ ficam impossibilitados de atravessar o canal e não ocorre a despolarização da célula. Como resultado, a geração do potencial de ação é afetada e a propagação do impulso nervoso fica impedida.
Para além da sua interferência na transmissão neuromuscular, a toxina causa vasodilatação periférica e hipotensão, de um modo dependente da dose. TTX e os Canais de sódio

Os canais de sódio são constituídos por uma única cadeia peptídica com 4 unidades repetidas, cada qual formada por 6 hélices transmembranares. Essas unidades formam um poro transmembranar pelo qual vão passar os ions Na+.
A ligação da TTX ao domínio I da proteína está favorecida devido às interações entre os resíduos de aminoácidos do canal iónico e os grupos funcionais da neurotoxina. Estes canais são formados por proteínas heteromultiméricas que consistem num poro formado pelas sub-unidades α e as pequenas sub-unidades acessórias β. Já foram identificadas 10 isoformas diferentes da sub-unidade α e 4 isoformas da sub-unidade β, em tecidos de mamíferos. Estudos realizados com tetrodotoxina permitiram compreender que existem 2 tipos diferentes de canais de sódio. Assim, existem os canais de sódio resistentes à TTX (TTX-r Na+) e os canais de sódio sensíveis à TTX (TTX-s Na+). Os canais Nav1.5 (presente no tecido cardíaco), Nav1.8 e Nav1.9, são resistentes a concentrações de TTX na ordem do nanomolar. O IC50 é superior ou igual a 1µM. Em contraste com as isoformas anteriores, as isoformas presentes no músculo