Carcinoma polimorfismo sequenciamento

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IMPACTO DO POLIMORFISMO ARG388 DO GENE FGFR4 NO PROGNÓSTICO DO CARCINOMA DE CABEÇA E PESCOÇO
THE ARG388 FGFR4 POLYMORPHISM IMPACT IN HEAD AND NECK CANCER PROGNOSTIC
VALÉRIA CRISTINA DA COSTA ANDRADE1 ORLANDO PARISE JR.1, 2 CORA PEREIRA HORS1 POLIANA CRISTINA DE MELO MARTINS1 EDUARDO COSTA CID FERREIRA1 ALEXANDRE PACHECO SILVA1 BERNARDO GARICOCHEA1 Trabalho realizado no Hospital Sírio-Libanês,São Paulo, SP. Palavras-chave: Polimorfismo, FGFR4, Carcinoma, Epidermóide, Fator prognóstico. Key words: Polymorphism, FGFR4, Carcinoma, Epidermoid, Prognostic Factor. Submetido: 10/12/2003 Aprovado: 02/03/2004

RESUMO
Objetivo: Recentemente o polimorfismo que substitui uma glicina por uma arginina no códon 388 do gene FGFR4 (FGFR4 Arg388) foi descrito como um fator prognóstico independente parao câncer de mama. O objetivo deste estudo era avaliar o impacto deste polimorfismo no carcinoma de cabeça e pescoço. Métodos: O polimorfismo do gene FGFR4 foi estudado pela técnica de PCR-RFLP seguido de sequenciamento. Assim sendo, cada tumor foi classificado de acordo com o polimorfismo Gli-Gli, Gli-Arg ou Arg-Arg e correlacionados aos dados clínicos e evolução. O Teste Exato de Fisher e oTeste do Chi-quadrado foram utilizados para comparar diferenças no FGFR4 Arg388 relacionada aos dados clínicos e Mantel-Cox diferenças na sobrevida. Resultados: Foram incluídos 75 pacientes neste estudo. Endereço para correspondência: Dr. Orlando Parise Jr. Rua Dona Adma Jafet, 50 - Conj. 124 01308-050 - São Paulo - Brasil E-mail: oparise@uol.com.br
1. Laboratório de Genética Molecular. 2. Cirurgiãode Cabeça e Pescoço do Hospital Sírio-Libanês, São Paulo, Brasil.

O polimorfismo glicina-arginina no códon 388 do gene FGFR4 foi conclusivo em 67 pacientes distribuídos em 38 (56,7%) GliGli, 25 (37,3%) Gli-Arg e 4 (6,0%) Arg-Arg. Houve associação significante entre o polimorfismo FGFR4 Arg388 e tumores primários da hipofaringe (p=0,03). Houve ainda associação significante entre a presença dopolimorfismo FGFR4 Arg388 e o estadiamento T (TNM) subdivididos entre lesões inciais (T1 e T2) e avançadas (T3 e T4) (p=0,03). Entre pacientes com lesões iniciais houve uma tendência no limite da significância de associação entre o polimorfismo FGFR4 Arg388 e disseminação ganglionar precoce (N2-N3) (p=0,06). Nenhuma outra associação significante pode ser estabelecida entre dados clínicos, a evoluçãoe o polimorfismo FGFR4 Arg388. Discussão: Apesar da complexidade da técnica empregada, a avaliação do polimorfismo foi factível e confirmou o padrão de distribuição do polimorfismo. Os dados de associação entre o polimorfismo FGFR4 Arg388 com tumores originários da hipofaringe, com lesões iniciais, e dentre estas a tendência observada de associação com o subgrupo que apresenta disseminaçãoganglionar precoce, deverão ser melhor estudados em um grupo maior de pacientes, podendo significar que pacientes portadores do polimorfismo apresentam metastatização ganglionar mais precoce. Conclusões: Nossos resultados confirmam o padrão de distribuição do polimorfismo FGFR4 Arg388 porém não mostraram valor prognóstico na população estudada.

REVISTA BRASILEIRA DE CIRURGIA DE CABEÇA E PESCOÇO -VOL. 33 / Nº 2 / ABR./MAI./JUN. 2004 ——————————————— 55

ABSTRACT
Introduction: The Arg388 FGFR4 polymorphism, that results from a Gli>Arg substitution, has been recently described as an in independent prognostic factor for breast cancer. As it hasn’t been studied in head and neck cancer, the aim of this study is to evaluate its relationship with clinical data and impact in outcome. Methods: TheFGFR4 polymorphism was studied in 75 patients by RFLP-PCR technique followed by DNA automated sequencing. After restriction analysis the Gli-Gli, GliArg or Arg-Arg patterns obtained were correlated with clinical data and outcome. Fisher Exact Test or Chi-square test were used to compare differences in clinical data and Mantel-Cox to compare differences in survival. Results: The presence of...
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