Cancer biologia molecular

Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo. Dividindo-se rapidamente, estas células tendem a ser muito agressivas e incontroláveis, determinando a formação de tumores (acúmulo de células cancerosas) ou neoplasias malignas. É considerado um distúrbio clonal onde a maioria das neoplasias surgem de uma única célula que sofreu perturbação em seu mecanismo de regulação da proliferação e apoptose. Os genes importantes na rede de interações gênicas que contribuem para o aparecimento do câncer: Oncogenes, Genes supressores de tumor e Genes que codificam proteínas de reparo do DNA.
ONCOGENES
Genes normais envolvidos com o controle positivo da proliferação celular que, quando superexpressos, promovem o fenótipo maligno. Basta a superexpressão de uma das cópias de um oncogene para a produção do fenótipo maligno, mesmo na presença de uma cópia normal (efeito dominante). Exemplos: MYC, RET, RAS. Sua superexpressão pode ser causada por: Mutação, Rearranjo cromossômico ou Amplificação gênica.
GENES SUPRESSORES DE TUMOR (GSTs)
São genes normais envolvidos com o controle negativo da proliferação celular que, quando não expressos, promovem o fenótipo maligno. Para que um GST não se expresse completamente, é necessário que ambas as cópias desses genes sejam mutadas, perdidas ou possuam suas regiões promotoras metiladas (efeito recessivo). Sua subexpressão ou falta de expressão pode ser causada principalmente por perda de heterozigose. Exemplos: TGFBR, TGF beta, Rb, NF1, APC, p53, p16.
Para o estabelecimento de um câncer, são necessários 6 etapas com característica adquiridas, pelo menos, de acordo com o aparecimento de cada característica do fenótipo maligno. Para que ocorra essas etapas, o genoma deve estar instável devido ao mal- funcionamento dos genes de reparo do DNA, caso contrário, tais eventos são