Biologia

FENOTIPAGEM RHD: PARTICULARIDADES E IMPLICAÇÕES CLÍNICAS

O antígeno D foi descoberto em 1939, tendo sido o primeiro do sistema Rh a ser descrito. Desde então, indivíduos que expressam o antígeno D vêm sendo denominados Rh-positivos.
O sistema Rh é o mais polimórfico dentre os 30 grupos sanguíneos eritrocitários descritos até o presente momento. Apesar de possuir mais de 50 antígenos, o D é considerado o de maior importância clínica. Depois do ABO, o sistema Rh apresenta o maior significado clínico nas áreas de medicina transfusional e materno-fetal
Em 1946, descobriu-se uma variante com expressão diminuída desse antígeno, a qual recebeu, na ocasião, a denominação de "Du", que é atualmente conhecida como “D fraco”.
Desde 1953, foram descritas variantes qualitativas denominadas “D parciais”. Estas, diferentemente da variante D fraco, são passíveis de aloimunização, com o desenvolvimento de anti-D.
Portanto, indivíduos portadores do fenótipo RhD-positivo podem ser classificados, do ponto de vista molecular, em três grupos: RhD-positivo, RhD fraco e RhD parcial. Os dois últimos grupos são caracterizados por alterações quantitativas e qualitativas do antígeno RhD, respectivamente. Por definição, as alterações quantitativas (RhD fraco) ocorrem por troca de aminoácidos localizados nas regiões intracelular e transmembrana da proteína RhD, enquanto as alterações qualitativas (RhD parcial) se devem a trocas de aminoácidos localizados na região extracelular da proteína (figura 1). Os casos classificados como D categorias compreendem um subtipo de D parcial no qual há inserção de éxons homólogos do gene RHCE, gerando uma proteína RhD híbrida, a exemplo do D categoria VI. O fenótipo RhD parcial pode comportar-se sorologicamente tanto como RhD fraco quanto como RhD-positivo, o que implica, preferencialmente, o uso de métodos moleculares para o diagnóstico definitivo.

Figura 1: Representação esquemática da proteína RhD.

Os círculos em vermelho, na região