aula 5 alunos ansioliticos e antidepressivos

ANSIOLÍTICOS

1) DERIVADOS DOS BENZODIAZEPÍNICOS
7-cloro-2-(metilamino)-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepine 4-óxido
Tensil® e Librium®
-dose: 15-60mg; t½B=6-30horas
-Menos potente
-t½B longo = vários metabólitos ativos (substituinte em 2)

7-cloro-5-fenil-1-metil-1,4-benzodiazepin-2-ona
- Valium® e Diazepam®
-dose: 4-10mg; t½B=60horas
- Pode ser encontrado na urina até uma semana após a administração

7-cloro-5-(2’clorodenil)-3-hidroxi-1,4-benzodiazepin-2-ona
- Lorax® e Mesmerin®
-dose: 2-10mg; t½B=2-6horas
-t½B menor = OH em 3; sem substituinte em 1

-7-cloro-5-fenil-3-hidroxi-1,4-benzodiazepin-2-ona
-Serax ®
- dose: 30-60mg; t½B=6-8 horas
- t½B menor: OH em 3
- é metabólito do clordiazepóxido

-7-bromo-5-(2-pirimidil)-1,4-benzodiazepin-2-ona
- Lexotan® e Somalium®
- dose: 6-18mg; t½B=20 horas
- Br em 7 diminui a atividade
- não possui OH em 3

REA

A

R1 = CH3 ↑atividade e fases no metabolismo
R2 = Grupo aceptores de prótons (receptores de histidina)
R3 = grupos alquílicos ↓atividade
OH: ↓ toxicidade e t½B
R4 = dupla entre 4 e 5: a saturação diminui atividade (ressonância)
R2’ ou R6’ = F, Cl, Br ↑ atividade porque tira o anel C do plano com B
R7 = Cl, NO2, Br e F: ↑ atividade (eletronegatividade)
NO2 também aumenta t½B

B

C

• os BZD são moduladores alostéricos do GABA
• o receptor GABA tem centro de ligação para BZD, que ↑ a frequência de abertura dos canais de Cl
• Os barbitúricos ↑ o tempo de abertura dos canais Cl
• superdosagem: usar antagonistas (flumazenila) e agonistas inversos, que fecham os canais Cl -> ansiedade e convulsão

2) diversos

1

2

10
3

9
8

buspirona

5
4
6
7

8-{4-[4-(2-pirimidinil)-1-pirazenil]-butil}-8azaspiro-decano-7,9-diona
-Buspar® e Buspanil®
- NÃO É BZD, mas atua nos receptores BZD
- receptores noradrenérgicos e serotoninérgicos
- transtorno do pânico
- dose: 20-30mg

1-isopropilamino-3-(1-naftiloxi)-2-propanol
Propranolol® e Inderal®
-Não é ansiolítico; é adjuvante no tratamento de fobia social
- β bloqueador adrenérgico
- ↓