APOPTOSE

APOPTOSE COMO MECANISMO DE
LESÃO NAS DOENÇAS
HEPATOBILIARES

Erica
Vitoria
Geysa
Fabiana

INTRODUÇÃO
A morte celular por apoptose é processo biológico fundamental envolvido em muitos eventos fisiológicos e fisiopatológicos no fígado.
O conhecimento dos mecanismos celulares da apoptose, bem como seus desequilíbrios durante distúrbios fisiopatológicos possibilitam melhor compreensão das doenças que afetam o fígado e vias biliares

O termo apoptose foi adotado pela primeira vez década de 70.

MORTE CELULAR:
NECROSE VERSUS APOPTOSE

NECROSE
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Isquemia,
Hipóxia,
Hipertermia,
Irradiação
E metabólitos tóxicos

APOPTOSE

Fosfatidilserina

Célula normal

Célula apoptodica

MECANISMOS CELULARES DA
APOPTOSE
A apoptose pode ser iniciada por Estímulos externos e internos. Estímulos externos são através de receptores específicos na superfície celular chamados receptores da morte FAS–Ligante / Receptor e FNT- (Fator
Necrose de tumor) são membranas que ativam a
CASPASES.

Estímulos internos de estresse intracelular.

CASPASES

O controle genético da apoptose
Algumas
dessas proteínas, como Bcl-2 e Bcl-XL são antiapoptóticas, enquanto outras, tais como a Bax,
Bad e Bid são próapoptóticas.

Quando liberado da mitocôndria, o citocromo-c se associa a duas proteínas presentes no citosol — a apaf-1 e a prócaspase-9.

A APOPTOSE NAS DOENÇAS
HEPATOBILIARES

Hepatites virais

Os vírus desenvolvem estratégias anti-apoptóticas, produzindo proteínas capazes de inativar o p53 ou estimular maior expressão do Bcl-2.

Doenças colestáticas
A lesão ductal resulta em prejuízo do fluxo biliar e consequente retenção de sais biliares hidrofóbicos, tóxicos para o fígado.

Doença hepática alcoólica
Os hepatócitos de pacientes com lesão hepática pelo álcool apresentam expressão aumentada de ligantes-Fas. Transplante hepático
A rejeição do enxerto é resposta imunológica na qual a célula T citotóxica induz a apoptose das células alvo pela via perfurina-granzime B e sistema Fas.