Apoptose

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Uma Nova Visão do Pore Lethal Apoptotic
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Gorka Basañez 1 * , Lucian Soane 2 , J. Marie Hardwick 2
Uma Unidade de Biofísica, espanhol Science Research Council (CSIC) e da Universidade do País Basco (UPV / EHU), Bilbao, Espanha,2 Departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia, Johns Hopkins School of Public Health, em Baltimore,Maryland, Estados Unidos da América
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A morte celular por apoptose é indispensável para o bom desenvolvimento e homeostase do tecido em todos os organismos multicelulares, e sua desregulação desempenha um papel chave no cancro e muitas outras doenças. Um acontecimento importante na apoptose é a formação de poros permeáveis ​​a proteínana membrana mitocondrial externa que a libertação de citocromo c e outros factores que promovem a apoptose, para o citosol. Os esforços de pesquisa sobre as duas últimas décadas têm demonstrado que os poros apoptóticas Bcl-2 exigem proteínas da família, com os proapoptóticos BAX proteínas do tipo sendo efetores diretos de formação de poros.Acumulação de provas indica que os outros componentescelulares também cooperar com o bcl-2 membros da família para regular a apoptose dos poros. Apesar deste conhecimento, a via molecular que conduz à formação de poros na membrana da apoptose mitocondrial externa e a natureza precisa desta poro da membrana externa permanece enigmático. Nesta edição da PLoS Biology , Kushnareva e seus colegas descrevem uma nova análise cinética da dinâmica daBAX-dependente formação de poros apoptótico recapitulou em nativas mitocondriais membranas externas. O estudo revela a existência de um fator de membrana externa da mitocôndria até então desconhecido, que é fundamental para BAX mediada por formação de poros por apoptose, e desafia a visão popular de que atualmente o poro por apoptose é um conjunto puramente proteicas multimérica de BAX. Também apoia a noçãode que os eventos de remodelação da membrana estão implicados na formação de um poro de lípidos contendo apoptótico.
Citação: Basañez G, L Soane, Hardwick JM (2012) Uma Nova Visão do Pore Lethal apoptóticos. PLoS Biol 10 (9): e1001399. doi: 10.1371/journal.pbio.1001399
Publicado: 25 de setembro de 2012
Direitos de autor: © Basañez et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob ostermos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original e fonte são creditados.
Financiamento: Este trabalho foi financiado por doações BFU2011-28566 do Ministério de Ecomomia y Competitividad a GB, e R01 NS037402 do National Institutes of Health EUA para JMH. O financiadores não tiveram nenhum papel no desenhodo estudo, coleta de dados e análise, a decisão de publicar, ou a preparação do manuscrito.
Conflito de interesses: Os autores declaram que não existem interesses conflitantes.
Abreviaturas: ER, retículo endoplasmático, MRF, membrana remodelar-fatores; OMV, vesícula de membrana externa
* E-mail: gorka_basanez@ehu.es
A apoptose é a sequência ordenada de eventos que conduz à morte da célula,sem libertação de substâncias nocivas para o tecido circundante, que é indispensável para o desenvolvimento embrionário normal e manutenção de tecidos saudáveis ​​em todos os organismos multicelulares e importantes em muitas patologias. A morte de neurónios e linfócitos por apoptose, por exemplo, contribui para a neurodegeneração e SIDA, respectivamente. Ao assegurar que a morte de célulasdanificadas, a apoptose também desempenha papel fundamental na prevenção do câncer e no tratamento do câncer de sucesso. Mais de 25 anos de pesquisa de apoptose têm levado à noção amplamente aceite que as mitocôndrias, tradicionalmente vistos como "potências" da célula, também estão intimamente relacionadas com a morte celular.
A apoptose pode ser iniciada através da activação de superfície celular,...
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