5 Hidroxi triptofano para fumantes

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Cessação nicotina / tabaco abrupta após uso crônico
provoca vários sintomas de abstinência em seres humanos, incluindo
desejo de ansiedade, para o tabaco, dificuldade de concentração,
humor deprimido, aumento do apetite, insônia, fadiga,
diminuição da excitação e, especialmente, irritabilidade (1). Usamos
um modelo de rato de sinais de abstinência de nicotina (2).
Nicotina crónicainterrompe sistemas serotonérgicos centrais.
Administração de nicotina tanto aguda como crónica reduzir
a taxa de captação de triptofano no hipocampo do rato (3).
Tabagistas postmortem têm diminuições no quadril pocampal serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) e
5-hidroxi-ácido (5-HIAA) (4). Além disso,
nicotina diariamente reduz tanto a 5-HT e 5-HIAA no hipocampo de ratos (5). Se os níveis cerebraisde serotonina diminuíram contribuem para os sinais de abstinência da nicotina, em seguida 5-hydroxytryp tophan-(5-HTP), um precursor de 5-HT, podem ser eficazes.
Para este fim, através de infusão de nicotina bombas osmóticas para uma
semanas a ratos. Um dia após a abstinência de nicotina, foi
contou o número de vários sinais comportamentais conside-rado para refletir principalmenteirritabilidade (2) e examinou o
efeitos do 5-HTP sobre estes sinais. Porque estudos recentes
demonstraram que o precursor de dopamina em si poderia
actuar como um neurotransmissor (6), que assumiu o mesmo pode
ser verdadeiro de 5-HTP. Por isso, nós examinamos se a 3-hy droxybenzylhydrazine-hidrazina (NSD-1015), um
acção central L-descarboxilase de aminoácidos aromáticos
inibidor, alivia os sinais deabstinência. NSD-1015 em dobras extracelulares de 5-HTP níveis no SNC (11).
Ratos machos Sprague Dawley (Harlan, Indianapolis, IN,
EUA), pesando 260-320 g no início da ex-periment foram alojados 2-3 por gaiola numa constante tem-peratura de 20 ° C - 21 ° C. Os animais foram mantidos numa
12 h luz: ciclo escuro (luzes acesas às 7:00 e apagadas na
19:00), com acesso livre para roedores e água.Animal
procedimentos respeitaram a Animal Care NIH linhas-guia. Todos os procedimentos foram realizados de acordo com um
protocolo aprovado pela Universidade de Michigan Comitê para uso e cuidados dos animais. (-)-Nicotina sal Bitar-trar, tartarato de sódio, 5-HTP, benserazida hidro-cloreto, e NSD-1015 foram adquiridos a partir de
Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA. Eles foram dissolvidos em soluçãosalina. O pH da solução de nicotina foi
ajustado utilizando NaOH 1 M a cerca de 7,0. Equimo-lhante tartrato de sódio dissolvido em solução salina foi usada como o
controlar. As doses foram calculadas com base na forma de sal de
a droga.
Para a administração de nicotina crónica, mi-osmótico nipumps (Modelo 2ML2; Durect Corporation, Cupertino,
CA, EUA) foram implantadas s.c. entre as escápulassob cetamina (90 mg / kg, ip) e xilazina (10 mg / kg,
i.p anestesia). As bombas foram preenchidas com qualquer controle
solução ou nicotina. A concentração de nicotina foi ad-autor * Correspondente. efdabcde@umich.edu
Publicado online na J-STAGE
doi: 10.1254/jphs.11074SC
5-hidroxitriptofano Atenua sinais somáticos da retirada da nicotina
Yu Ohmura
1,2
, Emily M. Jutkiewicz
1
, MitsuhiroYoshioka
2
, E Edward F. Domino
1,
*
1
Departamento de Farmacologia da Universidade de Michigan, em Ann Arbor, Michigan 48109-0632, EUA
2
Departamento de Neurofarmacologia, Hokkaido University Graduate School of Medicine,
N15W7 Kita-ku, Sapporo, Hokkaido 060-8638, Japão
Recebeu 19 abr 2011; Aceito 26 de julho de 2011
Abstrato. Cessação nicotina abrupta após uso crônico perturbasistemas monoaminérgicos e
causa sinais / sintomas de abstinência. Neste estudo, o precursor da serotonina de 5-hidroxitriptofano
(5-HTP) aliviada sinais de abstinência da nicotina. (-)-Nicotina ou bitartrato de tartarato de sódio equimolar
foi infundida em cada rato, através de uma s.c. mini bomba osmótica, durante 7 dias. Sinais de abstinência somáticas (teeth-chattering/chews e shakes, etc) foram...
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